Journal of Pharmaceutical Sciences – FABAD Journal of Pharmaceutical Sciences

Written by Journal of Pharmaceutical Sciences

2022 Cilt 47, Sayı 2

Journal of Pharmaceutical SciencesCumartesi Ağustos 6th, 2022Çarşamba Ağustos 10th, 2022Leave a comment

İçindekiler, Sayı kapağı, Yayın Kurulu Bu sayı Haziran 2022'de elektronik olarak yayınlanmıştır. İÇİNDEKİLER Araştırma Makaleleri 47(2).pdf Bosentan Monohidratın Çözünürlüğünü Artırmak için Liyofilizasyon ve Püskürtmeli Kurutma Tekniklerinin Yeterliliği: Karşılaştırmalı...

Detaylar için tıklayınız

2022 Cilt 47, Sayı 1

Journal of Pharmaceutical SciencesCumartesi Şubat 26th, 2022Çarşamba Mart 9th, 2022

İçindekiler, Sayı kapağı, Yayın Kurulu Bu sayı Şubat 2022'de elektronik olarak yayınlanmıştır. İÇİNDEKİLER Araştırma Makaleleri 47(1).pdf Çözücü Polaritesinin Özellikle Glabridin Olmak Üzere Glycyrrhiza glabra Köklerindeki Toplam Flavonoitlerin Ekstraksiyonunun...

Detaylar için tıklayınız

2021 Cilt 46, Sayı 3

Journal of Pharmaceutical SciencesSalı Aralık 14th, 2021Cuma Şubat 18th, 2022

İçindekiler, Sayı kapağı, Yayın Kurulu Bu sayı Aralık 2021'de elektronik olarak yayınlanmıştır. İÇİNDEKİLER Araştırma Makaleleri 46(3).pdf Effect of Spathodea campanulata Ethanol Leaf Extract on Hematology and Liver Function...

Detaylar için tıklayınız

2021 Cilt 46, Sayı 2

Journal of Pharmaceutical SciencesPazartesi Haziran 28th, 2021Çarşamba Eylül 22nd, 2021

İçindekiler, Sayı kapağı, Yayın Kurulu Bu sayı Haziran 2021'de elektronik olarak yayınlanmıştır. İÇİNDEKİLER Araştırma Makaleleri 46(2).pdf Ferulik Asidin Sıçanlarda İzoniazidle İndüklenen Hepatotoksisiteye Karşı Koruyucu Etkileri Ahmad AHMADIPOUR* ,...

Detaylar için tıklayınız

2021 Cilt 46, Sayı 1

Journal of Pharmaceutical SciencesPazartesi Mart 22nd, 2021Pazartesi Ocak 3rd, 2022

İçindekiler, Sayı kapağı, Yayın Kurulu Bu sayı Mart 2021'de elektronik olarak yayınlanmıştır. İÇİNDEKİLER Araştırma Makaleleri 46(1).pdf Improvement in Aqueous Solubility of Cilnidipine by Amorphous Solid Dispersion, Its Formulation...

Detaylar için tıklayınız

2020 Volume 45, Issue 3

Journal of Pharmaceutical SciencesCumartesi Aralık 12th, 2020Salı Haziran 22nd, 2021

This issue is published electronically on December 2020 CONTENTS Research Articles Orthosiphon stamineus Benth’in farklı Çözücü Ekstrelerinin T47D İnsan Meme Kanseri Hücre Hattına Karşı Antikanser Özelliği Lusiana ARIFIANTI*...

Detaylar için tıklayınız

2020 Volume 45, Issue 2

Journal of Pharmaceutical SciencesPerşembe Temmuz 16th, 2020Perşembe Mayıs 13th, 2021

This issue is published electronically on July 2020 CONTENTS Research Articles Antioxidant and α-glucosidase Inhibitory Activities of Four Types of Chrysophyllum cainito L. Fruit Indah Yulia NINGSIH*° ,...

Detaylar için tıklayınız

2020 Volume 45, Issue 1

Journal of Pharmaceutical SciencesPazar Mart 15th, 2020Salı Haziran 22nd, 2021

This issue is published electronically on March 2020 CONTENTS Research Articles Acute Toxicity and Analgesic Activity of the Aerial Parts of Ajuga iva (L.) Schreb. Grow in East...

Detaylar için tıklayınız

2019 Volume 44, Issue 3

Journal of Pharmaceutical SciencesSalı Aralık 10th, 2019Pazar Temmuz 5th, 2020

This issue is published electronically on December 2019 CONTENTS Research Articles Identification of Acid Degradation Product of Saquinavir Mesylate by LC-MS: Molecular Docking and In Silico Toxicity studies....

Detaylar için tıklayınız

2019 Volume 44, Issue 2

Journal of Pharmaceutical SciencesPazartesi Temmuz 29th, 2019Cumartesi Şubat 29th, 2020

This issue is published electronically on July 2019 CONTENTS Research Articles Reporting Evidence of Resistance against Severe Metabolic Stress in Human Lung Carcinoma Maryam NAKHJAVANI*,°, Farshad H. SHIRAZI...

Detaylar için tıklayınız

Devamı için

Tip 2 Diyabet Tedavisinde Kullanılan Exendin-4 ve Exendin-4’ün Alternatif Uygulama Yolları İçin Güncel Yaklaşımlar

Merve ÇELİK TEKELİ*°, Yeşim AKTAŞ**, Nevin ÇELEBİ***

* ORCID ID: 0000-0002-5234-8434, Erciyes Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı, 38238, Kayseri
** ORCID ID: 0000-0002-3427-6078, Erciyes Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı, 38238, Kayseri
*** ORCID ID: 0000-0002-6402-5042, Başkent Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı, 06790, Ankara

º Corresponding Author: Merve ÇELİK TEKELİ
Tel: +90 352 207 66 66 / 28381, Fax: +90 352 437 91 69,
e-posta: mervecelik@erciyes.edu.tr

ÖZ

Diyabet, bozulmuş glikoz metabolizması ile ilişkili kronik bir hastalıktır ve genellikle kontrolsüz hiperglisemi veya sürekli yüksek kan şekeri seviyeleri ile kendini göstermektedir. Uluslararası Diyabet Federasyonu verilerine göre küresel sağlık harcamalarının %10’unun (966 milyar Amerikan Doları) diyabete harcandığı belirtilmiştir. Türkiye’de ise diyabet prevalansı %15 olarak Avrupa ülkeleri içinde en hızlı artışı göstermektedir. Tip 2 diyabet, anormal insülin sekresyonu veya kronik insülin direnci ile ilişkilidir ve glikoz alım hücrelerinin insülin etkisine karşı duyarsızlaşmasına neden olur. Son yıllarda Tip 2 diyabet tedavisinde inkretin bazlı tedaviler öne çıkmıştır. İnkretin bazlı tedavilerde yaygın kullanılan exendin-4, GLP-1 reseptörlerine yüksek afinitede bağlanarak vücutta glikoz bağımlı insülin salgılanmasını, gastrik boşalmanın geciktirilmesini, glukagon salımının ve iştahın baskılanmasını sağlamaktadır. Exendin-4, hücre proliferasyonunu artırmakta ve β-hücrelerinde apoptotik yolları inhibe etmektedir. Exendin-4’ün ticari ürünleri parenteral yolla günde iki kez uygulanan Byetta® ve haftada bir kez uygulanan uzun etkili Byderuon™’dur. Parenteral yolla uygulamanın hasta uyuncunda problemler ve enjeksiyonda ağrı hissi gibi sakıncalarının bulunması araştırmacıları oral, pulmoner, transdermal, oküler, nazal, vajinal, rektal yollar gibi alternatif veriliş yolları üzerine yöneltmiştir. Bu derlemede, exendin-4’ün özellikleri, etki mekanizması, terapötik etkinliği ve exendin-4’ün alternatif veriliş yollarına yönelik yeni yaklaşımlar ve yapılan çalışmalar verilmiş ve tartışılmıştır.

Anahtar kelimeler: exendin-4, diyabet, oral yol, pulmoner yol, transdermal yol, nanotaşıyıcılar

İlaç Endüstrisinde Proses Validasyonu ve Tasarımla Kalite (QbD) Yaklaşımı

Filiz OZUL*, Kübra Rabia CAN**, Serkan BİLGİÇ***, Sevda ŞENEL****, º

* ORCID: 0000-0002-2791-0616, Turkish Medicines and Medical Devices Agency, Head of Inspectorate , 06520-Ankara, Turkey
** ORCID: 0000-0001-7392-9775, Turkish Medicines and Medical Devices Agency, Head of Inspectorate, 06520-Ankara, Turkey
*** ORCID: 0000-0001-8781-1399, Turkish Medicines and Medical Devices Agency, Head of Inspectorate, 06520-Ankara, Turkey
**** ORCID: 0000-0002-1467-3471, Hacettepe University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Technology, 06100-Ankara, Turkey,

º Corresponding Author: Sevda ŞENEL
Phone: +90 312 310 12 41
E-mail: ssenel@hacettepe.edu.tr

ÖZ

Proses validasyonu, belirlenmiş parametreler dahilinde yürütülen prosesin, önceden belirlenmiş spesifikasyonları ve kalite özelliklerini karşılayan bir tıbbi ürünü üretmek için etkin ve tekrarlanabilir bir şekilde performans gösterebildiğinin belgelenmiş kanıtıdır. Son on yılda üretim performansının sürekli izlenmesine dayanan kesintisiz proses doğrulaması ortaya atılmıştır. Bu yaklaşım, ürün ve proses geliştirme çalışmalarından ve/veya önceki üretim deneyimlerinden elde edilen bilgilere dayanmaktadır. Kesintisiz proses doğrulaması, farmasötik geliştirmeye yönelik hem geleneksel hem de daha gelişmiş bir yaklaşıma uygulanabilir. Proses validasyonu, ürün ve proses geliştirmesi, ticari üretim prosesinin validasyonu ve rutin ticari üretim sırasında prosesin kontrol altında tutulmasını birbirine bağlayan bir yaşam döngüsü yaklaşımını içermektedir. Çoğu ilaç firması, daha iyi bir kontrolün uygulanabilmesi için, ileri proses anlayışı ve daha sistematik ve bilimsel bir yaklaşıma dayalı sağlayan tasarımla kalite (QbD) ilkelerini benimsemektedir. QbD yaklaşımında validasyon, bir ürünün yaşam döngüsü çerçevesinde incelenmektedir. Bu derlemede, güncel ulusal ve uluslararası kılavuzlarda açıklanan proses validasyonu yaklaşımları gözden geçirildikten sonra, QbD ve proses validasyonundaki önemi üzerinde durulacaktır.

Anahtar kelimeler: İlaç üretimi, Proses Validasyonu, Tasarımla Kalite (QbD), PAT, kesintisiz proses verifikasyonu

Gelişmiş Gen Teslimatı için Katyonik Yüklü Manyetik Nanopartiküllerin İmalatı ve Değerlendirilmesi

Hasan AKBABA*°, Gülşah EREL-AKBABA**, Ayşe Gülten KANTARCI***

* ORCID: 0000-0001-9273-6346,Ege University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Biotechnology, İzmir, Turkey
** ORCID: 0000-0003-3287-5277, Izmir Katip Celebi University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Biotechnology, İzmir, Turkey
*** ORCID: 0000-0001-8813-5353, Ege University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmaceutical Biotechnology, İzmir, Turkey

° Corresponding Author; Hasan AKBABA
Tel. +90 5354026155, e.mail: hasan.akbaba@ege.edu.tr

ÖZ

Manyetofeksiyon; manyetik alanın etkisi altında manyetik nanopartiküller (MNP’ler) kullanılarak nükleik asit aktarımı olarak tanımlanan, gen terapisi için umut verici sonuçlar veren bir tekniktir. Ancak bu alandaki farmasötik ve biyomedikal çalışmalar oldukça sınırlıdır. Bu ihtiyacı karşılanması için çalışmamıda etkili bir manyetik gen aktarım sistemi geliştirmeyi amaçladık. Katyonik yüklü MNP’lerin geliştirilmesi için yerinde yüzey kaplama yöntemi kullanıldı. Üç farklı MNP formülasyonu elde edildi ve karakterizasyon, DNA ile kompleks oluşturma, koruma ve transfeksiyon etkinliği açısından araştırıldı. Sonuçlara göre, elde edilen MNP’lerin 150 nm’nin altında, düşük PDI değerinde (<0.3) ve pozitif zeta potansiyelde küresel partiküller oldukları gösterildi. DNA ile kompleks oluşturma ve nükleazlardan DNA’yı koruma yeteneği, agaroz jel çalışmaları ile gösterildi. 4-20 µL/kuyucuk konsantrasyon aralığında COS-7 hücrelerinde önemli bir sitotoksisite gözlenmedi. Ayrıca, transfeksiyon çalışmaları, optimal olarak belirlenen sistemin (GMS-MNP-1), manyetik alan altında çıplak plazmit veya nanopartikülün manyetik olmayan versiyonuna kıyasla önemli ölçüde daha yüksek transfeksiyon etkinliği gösterdiğini ortaya koydu (p>0.05). Elde edilen GMS-MNP’lerin manyetik gen aktarımı açısından kullanılmasıyla umut verici sonuçlar elde edilmiştir. Bu çalışma, hastalığa özgü terapötik genetik materyaller kullanılarak in vivo olarak genişletilebilir.

Anahtar Kelimeler: Gen aktarımı, manyetofeksiyon, sitotoksisite, transfeksiyon

Aminotiyazollerin Benzimidazol, Benzotiyazol, Benzofuran ve Naftofuran Türevlerinden Yeni Bileşiklerin Sentezi Ve Antimikrobiyal Etkilerinin Değerlendirilmesi

Zafer ŞAHİN*°, Büşra Işıl TOK**, Erol AKGÜN***, Ayşegül ÇAŞKURLU****,
Leyla YURTTAŞ*****, Barkın BERK******, Şeref DEMİRAYAK*******

* ORCID: 0000-0002-5976-676X, Department of Pharmaceutical Chemistry, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey, 34815
** ORCID: 0000-0002-1619-1732, Department of Pharmaceutical Chemistry, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey, 34815
*** ORCID: 0000-0001-7391-6157, Department of Pharmaceutical Chemistry, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey, 34815
**** ORCID: 0000-0001-7277-920X, Department of Pharmacognosy, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey, 34815
***** ORCID: 0000-0002-0957-6044, Department of Pharmaceutical Chemistry, Anadolu University, Eskisehir, Turkey, 26210
****** ORCID: 0000-0001-6047-2796, Department of Pharmaceutical Chemistry, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey, 34815
******* ORCID: 0000-0002-0841-1299, Department of Pharmaceutical Chemistry, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey
° Corresponding Author;Zafer Şahin
Tel. +90 2166815100,
Fax: 2125317555,
e.mail: zsahin@medipol.edu.tr, sahinzfr@gmail.com

ÖZ

Tiyazol halkası, birçok alanda biyolojik aktivite oluşturan
moleküllerin çekirdeğidir. Bu aktiviteler arasında antikonvülsan,
antimikrobiyal, antitüberküloz, antiviral vb. farmakolojik etkiler
yer almaktadır. Bu çalışmada sekonder/siklik aminlerden yola
çıkılarak tiyazol ve benzimidazol/benzotiyazol/benzofuran/naftofuran
halkaları içeren yeni tiyazol türevleri sentezlenmiş ve antimikrobiyal
etkileri değerlendirilmiştir. Bileşiklerin sentezinde, sekonder veya
siklik aminler tiyoüreye dönüştürülerek 9 bileşik sentezlenmiş ve
tiyazol halka kapanması ile devam edilmiştir. Halka kapatma,
konvansiyonel yöntemler dışında metilen-karbonil kondenzassyonuyla
gerçekleşmiştir. Bileşiklerin karakterizasyonu FT-IR, 1H NMR
ve 13C NMR ve HRMS ile gerçekleştirilmiştir. Bileşikler, bakteri
suşları üzerinde önemli aktivite göstermedi. 9 aminotiyazol türevi
başarıyla sentezlenmiştir. Bileşikler önemli bir antibakteriyel etki
göstermediğinden inaktif olarak tanımlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: antibakteriyel, aminotiyazol, benzotiyazol, benzofuran, naftofuran

Seboreik Dermatite Karşı Kozmetik Bir Nanoemülsiyon: Geliştirme, Karakterizasyon ve Etkinlik

Feda DALO*, Fatma Gülgün YENER**°, Ebru ALTUNTAŞ***, Sibel DÖŞLER****

* ORCID ID: 0000-0002-4113-4596, Istanbul University, Department of Pharmaceutical Technology, Istanbul, Turkey,
** ORCID ID: 0000-0002-7234-0034, Istanbul University, Department of Pharmaceutical Technology, Istanbul, Turkey,
*** ORCID ID: 0000-0003-2902-5554, Istanbul University, Department of Pharmaceutical Technology, Istanbul, Turkey,
**** ORCID ID: 0000-0001-5223-4755, Istanbul University, Department of Pharmaceutical Microbiology, Istanbul, Turkey,
° Corresponding Author; Fatma Gülgün Yener
Tel. +90 212 440 02 91, Fax: +90 212 440 02 52,
e.mail: gulgun.yener@istanbul.edu.tr

ÖZ

Bu çalışmada seboreik dermatitte (SD) iyileştirici etkisi olması beklenen topikal olarak uygulanabilir bir nanoemülsiyon (NE) geliştirilmesi amaçlanmıştır. Formülasyonun temel amacı hastalık faktörünü ortadan kaldırmak, hastalığın ciltte verdiği hasarı onarmak ve nemlendirerek cilt görünümünü pürüzsüz hale getirmektir. Bu nedenle formülasyonun in vitro antimikrobiyal etkisi ve in vivo etkinliği test edilmiştir. Bu amaç için NE formülasyonunda; çay ağacı, adaçayı, tarçın, kekik esansiyel yağları; Aloe vera, kolloidal yulaf ezmesi, meyan kökü ekstreleri; üzüm çekirdeği ve susamdan elde edilen bitkisel yağlar ve bal kullanılmıştır. NE’ler ultrasonikasyon yöntemiyle hazırlanmıştır. Tüm formülasyonlara ön stabilite testleri uygulanmış ve ardından seçilen NE’ler üzerinde 3 ay boyunca pH, iletkenlik, viskozite, ortalama damlacık boyutu, polidispersite indeksi (PDI) ve zeta potansiyel ölçümleri alınmıştır. Son olarak, optimum NE’nin antimikrobiyal etkisi ve in vivo etkinliği test edilmiştir. Optimum formülasyonun (F6P2) ortalama damlacık boyutu, PDI ve zeta potansiyel değeri sırasıyla 108,40 ± 0,90 nm, 0,195 ± 0,07 ve -21,40 ± 1,45 mV olarak bulunmuştur. Sonuç olarak, cildin nem içeriği önemli ölçüde artmış (p < 0,001), sebum ve kızarıklık değerleri önemli ölçüde azalmış (sırasıyla p = 0,008 ve 0,001) ve gönüllülerin cildinin pH’ında önemli bir değişiklik meydana gelmemiştir. Buna göre, bu çalışmada geliştirilen optimum NE formülasyonunun SD’li hastalar için ek olarak faydalı olabileceği sonucuna varılabilir.

Anahtar Kelimeler: Seboreik dermatit, nanoemülsiyon, bitkisel kozmetik, etkinlik testleri, uçucu yağlar, bitki ekstreleri, bitkisel yağlar, bal

H9C2 Kardiyomiyositlerde Yüksek Glikoz Bağlantılı Toksisiteye Karşı Elajik Asitin Koruyucu Etkisinin İncelenmesi

Elham KESHAVARZI*, Azadeh AMINZADEH**,***,°

* Student Research Committee, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran
** ORCID: 0000-0001-8293-1180 Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran
*** Pharmaceutics Research Center, Institute of Neuropharmacology, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran
° Corresponding Author; Azadeh AMINZADEH, Ph.D., Assistant Professor of Pharmacology,
Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran

Tel: +98-34-31325247, Fax: +98-34-31325003, e-mail: a.aminzadeh@kmu.ac.ir; azadehaminzadeh@yahoo.com

ÖZ

Diabetes mellitus, kardiyovasküler hastalıklar için riskin artmasına neden olan bir faktördür. Elde edilen veriler, yüksek glikozun (HG) kardiyomiyositlerde yaygın apoptozu teşvik edebileceğini göstermiştir. Oksidatif stres, HG’nin neden olduğu apoptozdan sorumlu ana faktör olarak bilinmektedir. Doğal bir fenolik bileşik olan elajik asit, anti-inflamatuar, anti-aterojenik ve anti-oksidan etkiler göstermektedir. Bu çalışma, elajik asidin H9C2 hücrelerinde HG’nin neden olduğu oksidatif hasar üzerindeki etkilerini değerlendirmek için yapılmıştır. Elajik asitin hücre canlılığı üzerindeki etkisi MTT yöntemi ile değerlendirilmiştir. Malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH), toplam antioksidan kapasite (TAC) ve süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesini içeren oksidatif stres parametreleri de ölçülmüştür. Sonuçlar, elajik asitin (10 uM ve 20 uM), HG’ye maruz kalan H9C2 hücrelerinin hücre canlılığını önemli ölçüde artırabildiğini göstermiştir. Ek olarak, elajik asit, hücre içi GSH, TAC ve SOD düzeylerini önemli ölçüde artırırken, MDA düzeylerini azaltmıştır. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar, elajik asitin, en azından kısmen, antioksidan aktiviteyi artırarak ve oksidatif stresi önleyerek, HG’nin neden olduğu sitotoksisite üzerinde koruyucu bir etkisini ortaya koymuştur.

Anahtar Kelimeler: H9C2 hücreleri, yüksek glukoz, ellajik asit, kardiyotoksisite, oksidatif stres

Farelerde Karragenanla İndüklenmiş Pençe Ödem Modelinde Metronidazol Tedavisinin Anti-inflamatuvar Aktivitesinin Değerlendirilmesi

Inci KAZKAYASI*°, Gokcen TELLI**

*ORCID: 0000-0003-1159-9680, Hacettepe University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology, Ankara, Turkey
** ORCID: 0000-0003-0028-6769, Hacettepe University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology, Ankara, Turkey

° Corresponding Author; Inci KAZKAYASI
e-mail: inci.kazkayasi@hacettepe.edu.tr

ÖZ

Metronidazol uzun yıllardır protozoalara ve anaerob bakterilere karşı kullanılan nitroimidazol türevi bir antibiyotiktir. Son yıllarda bunlara ek olarak, akne, Crohn hastalığı, periorifisyal dermatit, rozase ve seboreik
dermatit gibi non-enfeksiyöz inflamatuvar hastalıklarda da kullanılmaya başlanmıştır. Ancak bu konudaki çalışmalar sınırlıdır ve bu etkinin mekanizması bilinmemektedir. Çalışmamızın amacı metronidazol’ün
olası anti-inflamatuvar etkinliğinin karragenan ile indüklenen pençe ödemi yöntemi kullanılarak farelerde in vivo olarak gösterilmesidir. Deneylerde farelere gavaj yoluyla 2, 20 ya da 200 mg/kg metronidazol tek doz olarak uygulanmıştır. Bir saat sonra farelerin arka pençelerine inflamasyon oluşturmak için sub-plantar %2 karragenan enjeksiyonu yapılmış ve pençe kalınlığı karragenan enjeksiyonunun hemen öncesinde ve enjeksiyondan 1, 2, 3, 4, 24 ve 48 saat sonra mikrometrik kompas ile ölçülmüştür. Metronidazol’ün etkinliği, ayrı bir grup fareye referans
ilaç olarak verilen (10 mg/kg, oral) indometazin ile karşılaştırılmıştır. Farelerin pençelerinde IL-1β ve TNF-α düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. İstatistiksel analiz varyans analizi (post-hoc Bonferroni) ve Student’s t test ile yapılmıştır. Farelerde karragenanla indüklenen pençe ödemi modelinde metronidazol, indometazinle benzer derecede antiinflamatuvar etkinlik göstermiştir. Metronidazol her üç dozda (2, 20 ve 200 mg/kg) da kontrol grubuna kıyasla ödem oluşmasını engellemiştir ve etkide dozlar arasında anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. Kontrol grubunda 48. saatte hala bir miktar devam eden ödem, metronidazol gruplarında kaybolmuştur. Karragenan enjeksiyonu ile artmış olan IL-1β ve TNF-α düzeyleri metronidazol tedavisi ile anlamlı olarak azalmıştır. Çalışmamızda metronidazol farelerde karragenan ile indüklenen pençe ödemini azaltıcı ve pro-inflamatuvar sitokinleri düşürücü etkileri nedeniyle anti-inflamatuvar bulunmuştur. Metronidazol’ün son
yıllarda çeşitli non-enfeksiyöz hastalıkların tedavisindeki etkinliği antiinflamatuvar aktivitesinden ileri gelebilir.

Anahtar Kelimeler: Metronidazol, anti-inflamatuvar aktivite, fare, pençe-ödem testi

Keratomikoz Tedavisi İçin Flukonazol Yüklü Elastik Lipozom Bazlı Jelin Tasarımı ve Karakterizasyonu

Ravika NANDA*, Mehak**, Ramandeep Singh NARANG***, Jasjeet Kaur NARANG****°

* ORCID ID: 0000-0003-3676-3221, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, India
** ORCID ID: 0000-0002-1673-6384, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, India
*** ORCID ID: 0000-0002-2036-3883, Department of Oral and Maxillofacial Pathology, Sri Guru Ram Das Institute of Dental Sciences and Research, Amritsar, India.
****° ORCID ID: 0000-0002-2265-7711, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, India

° Corresponding Author; Dr. Jasjeet kaur Narang
Tel. 7837221174, e-mail: jasjeet2975@yahoo.com

ÖZ

Keratomikoz olarak bilinen mantar kaynaklı kornea ülseri, korneal epitelyumunun yırtılması sonucu ortaya çıkar. WHO’ya göre
keratomikoz körlüğün önde gelen nedenidir. Göz, dış faktörlere karşı oldukça dirençli olmasını sağlayan farklı fizyolojik fonksiyonlardaki farklı yapılardan oluşur, bu durum çoğu konvansiyonel dozaj formunun düşük ilaç biyoyararlanımı göstermesine neden olur. İlaç etkinliğini artırmak amacıyla birçok araştırma grubu çeşitli stratejiler denemişlerdir. Bu modifikasyonların büyük bir kısmı geleneksel dozaj formlarına kıyasla bazı yararlar sağlamışlardır ancak kendi dezavantajları vardır. Yukarıda bahsedilen formülasyonların yan etkilerinin üstesinden gelmek amacıyla, flukonazol yüklü elastik lipozom temelli jel hazırlanmıştır. Elastik lipozomlar, soya lesitin ve sodyum deoksikolat kullanılarak döner evaporasyon metodu ile hazırlanmışlardır. Sonrasında ilacın göz ile yeterli temasını sağlamak amacıyla elastik lipozomal süspansiyonlar optimize edilmiş jelleştirme ajanı (karbopol 934) ile birleştirilmiştir. Daha sonra elastik lipozom temelli jel pH, ilaç içeriği, reolojik çalışma, homojenite ve sürülebilirlik, in vitro salım çalışması, ex vivo permeasyon çalışması, toksisite çalışması, biyoadhezyon çalışması ve antifungal aktivite açısından karakterize edilmiştir. Optimize formülasyon 7,0 ± 0,01 pH değerine, %98,5 ± 3,9 ilaç içeriğine, 7217 ± 340 mPa.s viskoziteye, %80,5± 0,32 oranında in vitro salıma, %72,27±0,65 ex vivo permasyon değerine sahiptir ve biyoadhezyon süresi piyasa jeli ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede (p≤ 0,05) yüksek bulunmuştur. Optimize jelin antifungal aktivitesi de ticati jel ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede (p≤ 0,05) yüksek bulunmuştur. Flukonazol yüklü elastik lipozom jel başarılı bir şekilde hazırlanmış ve keratomikozis tedavisi için konvansiyonel jel formülasyonlarına göre ümit verici bir seçenek olarak bulunmuştur.

Anahtar Kelimeler: Fungal kornea ülserleri, Flukonazol, elastik lipozomal jel, antifungal aktivite.

Alloxan Nedenli Diyabetik Sıçanlarda Hepatik ve Renal Hasarı İyileştirmek İçin Ekmek Meyvesi (Artocarpus altilis) Yaprak Ekstresinin Potansiyel Kullanımı

Hesty SETİAWATİ*, Yulia Yusrini DJABİR**o, Hardi HARDİ***, Subehan LALLO****, Muhammad Husni CANGARA*****

**ORCID: 0000-0001-5705-4737, Hasanuddin University, Graduate Program, Faculty of Pharmacy, Makassar, Indonesia
** ORCID:0000-002-5891-7247, Hasanuddin University, Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Makassar, Indonesia
*** ORCID: 0000-003-0599-1854, Hasanuddin University, Graduate Program, Faculty of Pharmacy, Makassar, Indonesia
**** ORCID 0000-003-1746-1682, Hasanuddin University, Department of Pharmaceutical Science and Technology, Faculty of Pharmacy, Makassar, Indonesia
***** ORCID: 0000-002-5160-8265, Hasanuddin University, Faculty of Medicine, Department of Anatomical Pathology, Makassar, Indonesia

° Corresponding Author; Yulia Yusrini DJABİR
e-mail: yuliayusrini@unhas.ac.id

ÖZ

Ekmek meyvesi yaprağı (Artocarpus altilis) ekstresinin antihiperglisemik etkisi, alloksan nedenli diyabet modeli kullanılarak
yapılan in vivo bir çalışmada gösterilmiştir. Bu çalışma, ekmek meyvesi yaprak ekstresinin, alloksan nedenli diyabetik sıçanlarda karaciğer ve böbrek hasarını iyileştirip iyileştirmediğini incelemeyi amaçlamıştır. Çalışmada erkek Wistar sıçanları (n=35) kullanılmıştır. Kontrol grubu (grup I, n=5) dışındaki tüm diğer hayvanlara alloksan (155 mg/kg vücut ağırlığı) enjekte edilmiştir. Üç gün sonra, kan şekeri >200 mg/dl olan hiperglisemik sıçanlar 4 tedavi grubuna ayrılmıştır: plasebo (alloksan grubu), ekmek meyvesi yaprak (BL) ekstresi 100 mg/kg, BL ekstresi 200 mg/kg; ve BL ekstresi 400 mg/kg. Tedaviler 14 gün boyunca günlük olarak uygulanmış ve başlangıçta, alloksan enjeksiyonundan sonra ve tedavileri takiben serum glutamik piruvik transaminaz (SGPT) ve kreatinin düzeylerini belirlemek için kan örnekleri alınmıştır. Alloksanın, enjeksiyondan 3 gün sonra sıçan kan
şekeri, SGPT ve kreatinin seviyelerinde önemli bir artışa neden olduğu bulunmuştur (P<0.01). Tedaviden sonra, 200 mg/kg ve 400 mg/kg BL ekstreleri uygulanan sıçanların, tek başına plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla önemli ölçüde daha düşük SGPT seviyelerine sahip olduğu görülmüştür. (P<0.05). Karaciğer histolojik hasarı da, özellikle 400 mg/kg dozda BL ekstresi ile önemli ölçüde azalmıştır. Serum kreatinin düzeyi eski haline gelmesine rağmen, böbrek dokusunda alloksan nedenli tübüler dejenerasyonun hala belirgin olduğu gözlenmiştir. Sonuç olarak, 400 mg/kg vücut ağırlığı dozunda uygulanan BL ekstresi, alloksan nedenli karaciğer fonksiyon bozukluğunu ve doku hasarını iyileştirmiş, ancak böbrek hasarını iyileştirmede daha az
etkili bulunmuştur. Bu sonuç, hepatoprotektif etkili bir bitkisel ilaç olarak ekmek meyvesi yaprağı ekstresinin kullanımını destekleyebilir.

Anahtar Kelimeler: Ekmek meyvesi yaprağı, Artocarpus altilis, diyabetik sıçanlar, alloksan, karaciğer hasarı, böbrek hasarı.

Bosentan Monohidratın Çözünürlüğünü Artırmak için Liyofilizasyon ve Püskürtmeli Kurutma Tekniklerinin Yeterliliği: Karşılaştırmalı Bir Çalışma

Safvan Ali CHEMBAN*, Lakhvir KAUR**o, Gurjeet SINGH***,
Ravi Kumar DHAWAN**** Anureet KAUR***** and Lovepreet SINGH******

* ORCID: 0000-0001-7054-022X, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
** ORCID: 0000-0001-8091-2365, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
*** ORCID: 0000-0003-4399-4693, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
**** ORCID: 0000-0002-8587-6807, Department of Pharmacology, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
***** ORCID: 0000-0002-2158-9569, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
****** ORCID: 0000-0003-3217-9431, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India

° Corresponding Author; Dr. Lakhvir Kaur
Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar
E-mail: lakhvir86@gmail.com

ÖZ

Bu çalışma, yüksek etkili antihipertansif bir ilaç olan bosentan monohidratın çözünürlük sorunlarının üstesinden gelebilmek için 2 yeni teknik olan liyofilizasyon ve püskürterek kurutma tekniklerinin etkileri üzerine odaklanmıştır. Katı dispersiyon yaklaşımı, çözünürlük arttırmak için dünya çapında en çok kabul gören başarılı bir yöntemdir. Poloxamer 188, katı dispersiyonları hazırlamak için taşıyıcı olarak kullanılmıştır. Sonuçlar göstermektedir ki formüle edilmiş amorf sistemlerin partikül boyutu, çözünürlüğü ve çözünme profilleri önemli ölçüde değişmiştir. Liyofilize katı dispersiyonlar, hazırlanan katı dispersiyonlarda en yüksek çözünürlük seviyesini göstermiştir. Liyofilizasyon ve püskürterek kurutma teknikleri kullanılarak hazırlanan katı dispersiyon formülasyonları FL10 ve FS10, 32 tam faktöriyel tasarım yaklaşımı kullanılarak optimize edilmiştir. Hazırlanan amorf katı dispersiyonlar Fourier-transform kızılötesi spektroskopisi (FTIR), partikül büyüklüğü analizi, diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), X-ışını difraksiyonu (XRD), taramalı elektron mikroskobu (SEM) ve transmisyon elektron mikroskobu (TEM) kullanılarak karakterize edilmiştir. Liyofilize edilmiş optimum katı dispersiyonların (FL10) ortalama partikül büyüklüğü 450.9 nm’dir. Hem FL10 hem de FS10’un X-ışını kırınım analizleri, ilaca ve polimere kıyasla tepe yoğunluğunda bir azalma ortaya çıkarmıştır ve bu, kristalli formun amorfa dönüşümünü göstermetedir. Bu çalışmanın sonuçları, çözünürlüğü arttırmak için liyofilizasyon ve püskürterek kurutma kullanılabilse de liyofilizasyonun daha iyi sonuçlar gösterdiği sonucuna varmamızı
sağlar.

Anahtar Kelimeler: Katı dispersiyon, liyofilizasyon, püskürterek kurutma, çözünürlüğü artırma, hipertansiyon

Bambu Yaprağından Elde Edilen Silika Kullanılarak Hazırlanan SiO2/Polihidroksibutirat Kompozitten Modifiye İlaç Salımı

Enobong R. Essien*,°

* ORCID: 0000-0003-2379-3640, Department of Chemical and Food Sciences, Bells University of Technology, P.M.B 1015 Ota, Ogun State, Nigeria

° Corresponding Author; Enobong R. ESSIEN
Phone: +234-8139447446, e-mail: reggiessien@gmail.com

ÖZ

Kontrollü veya modifiye edilmiş ilaç salım sistemleri, ilacı sürekli vermesi ve istenilen biyoyararlanımı sağlaması nedeniyle konvansiyonel ilaç uygulama sistemlerine göre tercih edilmektedirler. Alkoksisilan silika prekürsörlerine bağlı olarak silika/polimer kompozitlerin taşıyıcı malzeme olarak üretilmeleri pahalıdır. Sonuç olarak, bu çalışma bambu yaprağını silika başlangıç malzemesi olarak kullanmayı amaçlamıştır. İn vitro bozunmayı ve modifiye edilmiş salımı fosfat tamponlu tuz çözeltisinde (PBS) değerlendirmek için, tetrasiklin hidroklorür (TCH) ile yüklenen bir (SiO2/PHB) kompozit yapmak için bambu yaprağından gelen kül, polihidroksibütirat (PHB) çözeltisi ile karıştırılmıştır. Malzemelerin şekli, faz bileşimi ve kimyasal bağ özellikleri, taramalı elektron mikroskobu (SEM), X-ışını difraktometrisi (XRD) ve Fourier dönüşümü kızılötesi spektroskopisi kullanılarak değerlendirildi. TCH salınım profilini belirlemek için bir ultraviyole (UV) spektrofotometre kullanıldı. SiO2/ PHB kompozitinin başarılı bir ilaç yükleme yeteneğine sahip olduğu bulundu. İlave olarak PBS’de düzenlenmiş bozunabilirliğe ek olarak, kompozitin, bozunma çözeltisi pH’ının güvenli sınırların altında kalmasıyla, TCH’yi sabit ve sürekli bir şekilde saldığı bulundu. Sonuç olarak, bambu yaprağından türetilen silikadan sürekli TCH salımı için Si02/PHB formülasyonu, güvenli, düzenlenmiş bir ilaç verme
yöntemi olarak önemli bir potansiyel ekonomik fayda sağlayacaktır.

Anahtar Kelimeler: Bambu yaprağı, Alkoksisilan, kompozitler, modifiye edilmiş ilaç salımı, silika, tetrasiklin hidroklorür.

Astrosit-Nöron Metabolik Orkestrasının Şefi

Menizibeya O. WELCOME*º

* ORCID: 0000-0001-5737-4626, Department of Physiology, Faculty of Basic Medical Sciences, College of Health Sciences, Nile University of Nigeria, Abuja

º Corresponding Author: Menizibeya O. Welcome MD, Ph.D, Chief,
Tel: +2347059151388; e-mail: welcome.menizibeya@nileuniversity.edu.ng

ÖZ

Diabetes mellitus, obezite, Parkinson ve Alzheimer hastalıkları gibi bozukluklar, merkezi metabolik işlev bozuklukları ile karakterize edilir ve halk sağlığına çok büyük ekonomik yük oluşturur. Dünya çapında her yıl milyonlarca yeni vaka ve ölüm rapor edilmektedir, bu durum bu hastalıkların artan yaygınlığı ve ölüm oranıyla mücadele etmek için yeni çözümler arayışını ortaya koymaktadır. Son birkaç yıldır bilimsel kanıtlar, tatlı tat almaya yardımcı reseptör T1R2+T1R3 heterodimerinin periferal glukoz metabolizmasını yönlendirmeye hizmet ettiğini tutarlı bir şekilde göstermiştir. Son veriler, bu heterodimerin aynı zamanda serebral glukoz metabolizmasını gerçekleştiren merkezi bir glukosensör görevi gördüğünü ortaya çıkarmıştır. Elde edilen bulgular, bu reseptörün nöronlarda ve astrositlerde glukoz metabolizmasının itici gücü olarak merkezi rolünü doğrulamaktadır. Bu makalede, “metabolik orkestra”, astrosit-nöron devrelerinde glukoz taşınmasını ve metabolizmasını koordine etmede yer alan plazma membran reseptör ağının organizasyonel karmaşıklığını tasvir etmek için kullanılmıştır. Bu derleme, son zamanlarda yapılan çalışmaların ışığında, tat reseptörünün çok önemli bir merkezi glukosensör ve glukoz metabolizmasının ana koordinatörü olduğunu öne sürerek, astrosit-nöron devresinin metabolik iletkeni olarak T1R2+T1R3 heterodimerine atıfta bulunmaktadır; buna göre glukozun hücre içine GLUT-2 aracılı girişinden ziyade plazma zarında astrositnöron metabolik mekanizmasını içeren daha koordineli bir giriş açıklanmaktadır. Ayrıca, glukoz metabolik disfonksiyonlarını içeren beyin bozuklukları için yeni tedavi yolları sağlayabilecek araştırma konuları da tartışılmıştır.

Anahtar kelimeler: T1R2 + T1R3; serebral tatlı tat reseptörü
antagonistleri; glukosensörler; metabolik iletken; metabolik
orkestra; beyin hastalıkları

Antipsoriatik Tedavide Son Gelişmeler: Bir Güncelleme

Shaik SHAFIULLA* , Suneela DHANESHWAR **, o

* ORCID: 0000-0002-6620-9558, Amity Institute of Pharmacy, Lucknow, Amity University Uttar Pradesh, Noida, U.P. India
** ORCID: 0000-0001-7646-642X, Amity Institute of Pharmacy, Lucknow, Amity University Uttar Pradesh, Noida, U.P. India

º Corresponding Author: Suneela DHANESHWAR
Phone: +91 9850125430; e-mail: sdhaneshwar1@lko.amity.edu

ÖZ

Sedef hastalığı, aşırı patolojik özelliklere ve tedavisinin farmakolojik olarak yetersiz kaldığı çok sistemli bir otoimmün hastalık olan kronik inflamatuar bir hastalıktır. Temelinde sedef hastalığı epidermal hücreler, keratinosit hiperproliferasyonu, inflamasyon, dermal kapiller genişleme ve pro-anjiyojenik mekanizmalarla ilişkilidir. Diğer kronik hastalıklarla karşılaştırıldığında, sedef hastalığı olan hastalar ciddi psikolojik strese ve bilişsel işlev bozukluklarına sahip olmakla birlikte daha az fiziksel aktivite ve düşük kaliteli yaşam sürer. Patofizyoloji, sedef hastalığının neden olduğu iltihaplanmanın artmasında ve lokalizasyonunda önemli bir rol oynayan interlökin- (IL) -17, IL-23, tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α), interferon-gama (IFN-γ) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) gibi çeşitli aracıların katılımıyla karmaşıktır. Bununla birlikte, sedef hastalığı patofizyolojisi hakkında kesintisiz bilgi edinmek, sedef hastalığının kişiye özgü tedavisinin zorluklarının üstesinden gelmek için keşfedilebilecek yeni terapötik hedefleri belirlememize olanak tanır. Geleneksel tedavide kortikosteroidler, vitamin-D, metotreksat ve siklosporin kullanılır, ancak bu ilaçlar düşük etkinliğe ve ciddi yan etkilere sahiptir ve bazen hastalık komorbiditelerine neden olur. 2016-2019 yılları arasında FDA tarafından onaylanan risankizumab-rza, guselkumab ve tildrakizumab-asmn, gibi IL-23 blokerleri, brodalumab ve ixekizumab gibi IL-17 blokerleri ve TNF-α yı hedefleyen sertolizumab pegol gibi hedefe yönelik yeni biyolojikler, orta ila şiddetli sedef hastalığının tedavisinde devrim yarattı, ancak bu ilaçların düşük hasta uyumuna yol açan birçok yan etkiye sahip oldukları bildirildi. Ters biyoloji mühendisliği ile tasarlanan adalimumab, etanersept ve infliksimab biyobenzerleri de maliyet-etkin olmaları nedeniyle popüler hale gelmektedir. İlaçların yeniden kullanılması, esas olarak eski ilaçlar için yeni tıbbi kullanımların tanımlanmasına odaklanmaktadır. İlacın yeniden kullanılmasının ana odağı, ilaç molekülünün çeşitli hedeflerle nasıl etkileşime girdiği ve farmakolojik etkisini nasıl gerçekleştirdiği ve
düşük toksisiteli etkili terapötik ajanlar tasarlamanın yeni olanaklarını ortaya çıkarmasıdır.

Anahtar kelimeler: Sedef hastalığı; İlaçların yeniden kullanılması; Damarlanma; Vasküler endotelyal büyüme faktörü; Keratinosit proliferasyonu, TNF-α, IFN- γ, Th-17/Th-23 yolağı.

Yeni Glitazonların, STZ ile İndüklenmiş Hiperglisemik Sıçan Modelinde Hiperglisemiyi Tersine Çevirmesi

Chandan HIRENALLURE MAHESHWARAPPA* , Krishna KAMSAGARA
LINGANNA**° , Prashanth Kumar BOMMENAHALLI REVANAPPA*** , Seema
MEHDI**** , Shreyas AYACHIT***** , Suman SUMAN****** , Nandini HITTANAHALLI
SHIVAKUMAR******* , Sneha DESAI******** , Swerna ESWARAN*********

* ORCID: 0000-0003-2395-2699, Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India
** ORCID: 0000-0001-7538-0798, Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India
*** ORCID: 0000-0001-9503-741X, Department of Pharmaceutical Chemistry, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India
**** ORCID: 0000-0002-3212-0774, Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India
***** ORCID: 0000-0002-7662-4413, Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India
****** ORCID: 0000-0003-0977-4953, Department of Dravyaguna, Govt. Ayurvedic Medical College & Hospital, New Sayyajiroa Raod, Mysuru-570001, Karnataka, India
******* ORCID: 0000-0003-0750-6373, Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India
******** ORCID: 0000-0001-7063-4728, Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India
********* ORCID: 0000-0003-1185-4442, Department of Pharmacology, JSS College of Pharmacy, JSS Academy of Higher Education & Research, Mysuru -570015, Karnataka India

° Corresponding Author; Krishna KAMSAGARA
Tel. +91 9886610010, Fax- 0821-2548359, e-Mail: klkrishna@jssuni.edu.in

ÖZ

Diabetes mellitus, insülin salgılanmasının veya insüline duyarlılığın azalması ile karakterize edilen en yaygın kronik metabolik hastalıktır. Aynı zamanda plazmada glukoz seviyelerinin yetersiz kontrolü hastalığıdır. Bu çalışmada, yeni glitazonların, STZ ile indüklenmiş hiperglisemik sıçanlardaki hipoglisemik aktiviteleri değerlendirildi. In vivo çalışmalardan önce, 32 adet yeni glitazonun moleküler yerleştirme çalışması gerçekleştirildi. Moleküler yerleştirme çalışması, C5 ve C22 bileşiklerinin hedef protein 3CS8 ile daha iyi bağlandığını gösterdi. Akut toksisite çalışmaları, OECD kılavuzu 425 kullanılarak dişi farelerde yapıldı. Bileşikler, sıçanlarda test edildiğinde 300 mg / kg’da mortalite göstermedi. Bu nedenle in vivo çalışmalar için bu doz seçildi. C5 ve C22 bileşiklerinin hipoglisemik aktiviteleri, 10 ve 20 mg / kg konsantrasyonda, STZ ile indüklenmiş hiperglisemik sıçanlarda değerlendirildi. Her iki dozda da (10 mg hem de 20 mg
/ kg) bileşik C5, C22’den daha iyi bir aktivite gösterdi, C22 daha yüksek dozda daha iyi bir aktivite sergiledi. Aktivite 0, 7, 14 ve 21. gününde davranışsal parametreler, plazma kan glukoz seviyesi ile değerlendirildi. Çalışma süresi üç hafta olup, 21. günde, hayvanlar sakrifiye edildi ve biyokimyasal analizler yapıldı. Bileşik C5, C22 ile karşılaştırıldığında önemli bir aktivite gösterdi. Yeni glitazonların hipoglisemik aktivitesini ispatlamak için daha fazla araştırma gerekmektedir.

Anahtar Kelimeler: Moleküler yerleştirme, PPARγ, glitazonlar, diyabet, 3CS8, lipit profili.

Deriden Uygulama İçin Polifenolik Bileşik İçeren Nano Boyutlu Emülsiyon Sistemlerinin Geliştirilmesi ve Karakterizasyonu

Bülent SAMANCI*o , Fatma Gülgün YENER** , İsmail Tuncer DEĞİM***

* ORCID: 0000-0002-7198-5375, Istanbul University, Department of Pharmaceutical Technology, Istanbul, Turkey
** ORCID: 0000-0002-7234-0034, Istanbul University, Department of Pharmaceutical Technology, Istanbul, Turkey
*** ORCID: 0000-0002-9329-4698, Biruni University, Department of Pharmaceutical Technology, Istanbul, Turkey

° Corresponding Author; Bülent Samancı
Tel. +90 412 241 10 00 / 7531; e.mail: bulent.samanci@hotmail.com

ÖZ

Resveratrol güçlü bir antioksidan özelliğe sahip olmasının yanı sıra antikanser, anti-anjiyojenik, kardiyoprotektif, anti-diyabetik, anti-viral ve nöroprotektif aktivitelere sahiptir. İnsan vücudunda hızlı emilime uğramasına rağmen, bağırsak ve karaciğer metabolizması, resveratrolün sistemik biyoyararlanımı için hız sınırlayıcıdırlar. Ayrıca, resveratrolün yüksek lipofilikliği, suda çözünürlüğünü ve oral yoldan yüksek oranda metabolize edilmesi nedeni ile oral biyoyararlanımını azaltır. Bu nedenle, oral uygulama ile görülen olumsuzlukların üstesinden gelmek için resveratrolün deri uygulaması için optimum bir formülasyon geliştirilmesi amaçlanmıştır.Kolay formüle edilebilmeleri, termodinamik olarak kararlı
olmaları ve hem lipofilik hem de hidrofilik etkin maddelerin vücuda verilmesini kolaylaştırmalarından dolayı, resveratrolün mikroemülsiyonlara (ME’ler) yüklenmesi, stabilite sorunları ve deriden emiliminin zor olması gibi dezavantajlarının üstesinden gelmek için uygun bir ilaç taşıyıcı sistemi olacaktır.Bu çalışmada önce üçgen faz diyagramı oluşturularak MEs bölgesi noktasal çalışma ile belirlendi. Daha sonra optimize edilmiş formülasyonu elde etmek için gerekli özellikler göz önünde bulundurularak ME sistemleri oluşturan bölge içinde bazı formülasyonları seçildi. Seçilen formülasyonlar, santrifüj ve termal stres testleri gibi ön stabilite testlerine tabi tutuldu. Damlacık boyutu, damlacık boyut dağılımı, zeta potansiyeli, viskozite, pH ölçümü gibi karakterizasyon çalışmaları, ön stabilite testlerinden sonra fiziksel olarak bozulmadan kalan formülasyonlar üzerinde gerçekleştirildi. Viskozite, pH, iletkenlik gibi karakterizasyon testleri sonuçları açısından formülasyonlar transdermal uygulamalar için kabul edilebilir aralıktaydı. Ancak damlacık boyutu, polidispersite indeksi ve zeta potansiyel değerleri optimal formülasyonun belirlenmesini sağlamıştır.

Anahtar Kelimeler: Mikroemülsiyon, Penetrasyon artırıcılar, Resveratrol, Transdermal taşıyıcı sistemler,Üçgen Faz Diyagramı

Kolona Hedefli Doğal Sakız ve Mesalamin İçeren Pelletlerin Hazırlanması, Optimizasyonu ve Değerlendirilmesi

Rijawan Rajjak PATHAN*° , Aquil-ur-Rahim SIDDIQUI **

* ORCID: 0000-0001-8706-0898, Department of Pharmaceutics, SBSPM’s B.Pharmacy College, Ambajogai, Beed, India;
** ORCID: 0000-0001-8989-6680, Department of Pharmacognosy, Shri Bhagwan College of Pharmacy, Aurangabad, India

° Corresponding Author; Rijawan Rajjak Pathan
Tel. +919881826372, email: pathanrijwan4610@gmail.com

ÖZ

Bu çalışmanın amacı Moringa oleifera Lam. (MOG) ve Cyamopsis tetragonolobus Taub. (CTG)’ den elde edilen sakızları içeren kolona hedefli mesalamin pelletlerinin hazırlanmasıdır. Tekli uyaran aracılı salımın kolona hedefli olarak gerçekleştirilmesinin fizyolojik koşullardan dolayı zor olması nedeniyle salımın kolonda sağlanması için pH ve enzime duyarlı salım mekanizmaları kullanılmıştır. Pelletlerin hazırlanmasında ekstrüzyon ve sferonizasyon teknikleri kullanılmıştır. Formülasyonun optimizasyonunda, optimize serinin seçimi için faktöriyel tasarım çalışması 32 kullanılmıştır. Yüksek çözücü oranı (80:20) ve MOG ve CTG’nin sırasıyla %10 ve %7.5 konsantrasyonlarda kullanımının optimize pelletlerin elde edilmesini sağladığı saptanmıştır. Elde edilen optimize pelletler hedeflendirme için iyi fiziksel özellik göstermiş ve F8M ve F8C formülasyonları ve bunların kaplanmış formülasyonları kolon ortamında iyi in vitro
salım özelliği göstermiş ve in vivo röntgenografik görüntü vermiştir. Avantaj olarak söylemek gerekirse, sferonizasyon ve ekstrüzyon ekonomik açıdan avantaj sağlarken kontrollü salım sağlamak amacıyla kullanılan doğal kaynaklı sakızlar inert ve biyouyumlu yapıları ile avantaj sağlamıştır. Bu formülasyon, endüstriyel ölçeklerde sentetik polimerin yan etkilerini azaltıp vücutla daha biyouyumlu hale getirebilir.

Anahtar Kelimeler: Mesalamin, pelletler, Moringa oleifera zamkı, Cyamopsis tetragonolobus zamkı, in vivo kolon hedefleme

Çözücü Polaritesinin Özellikle Glabridin Olmak Üzere Glycyrrhiza glabra Köklerindeki Toplam Flavonoitlerin Ekstraksiyonunun Verimine Etkisi

Sadanand YEWALE* , Zeba FARASH** , Shrikant KULKARNI*** , Shital PALGHADMAL**** , Neelam ATHAWALE***** , Laxman SAWANT****** , Shrinivas BHOPE******* , Sriram PADMANABHAN********°

* ORCID: 0000-0003-4613-3012, Herbal Division, Sava Healthcare Limited, Research Center, MIDC, Chinchwad, Pune, India.
** ORCID: 0000-0002-0225-910X, Analytical Development Laboratory, Sava Healthcare Limited, Research Center, MIDC, Chinchwad, Pune, India.
*** ORCID: 0000-0002-1981-5651, Analytical Development Laboratory, Sava Healthcare Limited, Research Center, MIDC, Chinchwad, Pune, India.
**** ORCID: 0000-0002-8998-3044, Herbal Division, Sava Healthcare Limited, Research Center, MIDC, Chinchwad, Pune, India.
***** ORCID: 0000-0003-1664-0443, Ayush Center of Excellence, Interdisciplinary School of Health Sciences, Center of Complementary and Integrative Health,
Savitribai Phule Pune University, Pune, India.
****** ORCID: 0000-0002-3037-9168, Dabur Research and Development Center, Ghaziabad, India,
******* ORCID: 0000-0002-1723-8002, Analytical Development Laboratory, Sava Healthcare Limited, Research Center, MIDC, Chinchwad, Pune, India.
******** ORCID: 0000-0001-8049-3703, Sava Healthcare Limited, Research Center, Block D1, Plot No. 17/6, MIDC, Chinchwad, Pune-411019, India

° Corresponding Author; Dr. Sriram Padmanabhan
Phone: +91-20-68181222; e-mail: sriram.p@savaglobal.com

ÖZ

Farklı organik çözücülerin (etanol, diklorometan, etil asetat ve aseton) Glycyrrhiza glabra köklerinden glabridin ve toplam flavonoit (TF) ekstraksiyon verimliliğine etkileri çalışılmıştır. Glycyrrhiza glabra köklerinden ekstre verimi % 3 ile % 6 aralığında, ekstraksiyon etkinliği etanol> aseton> etil asetat> diklorometan sırası ile bulunmuştur. Diklorometan, ardından etil asetat, aseton ve etanol ile daha yüksek bir TF ve glabridin ektraksiyon verimi elde edilmiştir, bu da TF ve glabridinin en uygun şekilde ekstraksiyonunda polar olmayan çözücülerin etkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca flavonoitlerin ektraksiyon verimliliğinin, çözücünün nem absorplama kapasitesinin bu tür bileşiklerin ekstre edilmesinde rol oynadığını yansıtan etanol haricinde, geri kazanılan çözücülerin kullanımından büyük ölçüde etkilenmediği de ilk kez gösterilmiştir. Su ile hazırlanan ekstre haricinde tüm ekstre türlerinde glisirizin içeriği düşük olup % 0,1 ile % 1 aralığındadır, bileşik polar bir bileşik olduğu için su ekstresinde içerik beklendiği gibi ~% 10’dur. İlginç bir şekilde, etil asetatın glisirizin izleri olmadan sadece glabridini seçici olarak izole ettiği ilk kez bildirilen bir bulgu olarak gözlenmiştir.

Anahtar Kelimeler: Meyankökü, Glabridin, Flavonoitler, Glisirizin, Ekstraksiyon, Çözücü polaritesi

Çözünürlüğü Düşük Olan Etken Maddeler İçin Farmasötik Yaklaşımlar ve Aprepitantın Çözünürlüğü

Hakan NAZLI* , Burcu MESUT** , Yıldız ÖZSOY***,°

* ORCID: 0000-0001-5763-1450, Trakya Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı, 22030, Merkez, Edirne, Türkiye
** ORCID: 0000-0003-2838-1688, İstanbul Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı, 34116, Beyazıt, İstanbul, Türkiye
*** ORCID: 0000-0002-9110-3704, İstanbul Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji Anabilim Dalı, 34116, Beyazıt, İstanbul, Türkiye

º Corresponding Author: Yıldız ÖZSOY
Tel: +90 0212 440 00 00-13498; e-mail: yozsoy@istanbul.edu.tr,

ÖZ

Gelişen teknoloji yeni etken maddelerin tasarlanması ve keşfedilmesi konularında çağ atlanmasını sağlamıştır. Her ne kadar yeni bulunan etken madde sayısı artsa da bunların çok az bir kısmı geliştirilmeye değer olarak seçenekler arasında kalmayı başarabilmektedir. Keşfedilen bazı etken maddeler uygun farmakolojik aktiviteye sahip olsa dahi, uygun olmayan fizikokimyasal özellikleri nedeniyle ilaç geliştirme basamaklarının daha ilk aşamalarında elenmektedir.
Geliştirilmeye devam edildiklerinde ise ilerleyen aşamalarda düşük biyoyararlanım sorunları ile karşılaşılmaktadır. Çoğu zaman, görülen biyoyararlanım sorunlarının temelindeki neden etken maddenin çözünürlüğünün düşük olmasıdır. Bu özellikteki etken maddelerin çözünürlüklerinin ve dolayısıyla biyoyararlanımlarının arttırılması farmasötik teknolojideki çalışma alanlarının önemli bir bölümünü kapsamaktadır. Bu derleme çalışmasının ilk bölümünde çözünürlüğü
düşük etken maddelerin çözünürlüğünü arttırmada kullanılabilecek yöntemlerle ilgili bilgiler verilmiş, ikinci kısmında ise çözünürlüğü düşük bir etken madde olan aprepitantın çözünürlüğünü arttırma hedefli çalışmalar ele alınmıştır.

Anahtar kelimeler: Çözünürlük, Biyoyararlanım, Çözünürlük Artırma Teknikleri, Partikül Boyutu Küçültme, Katı Dispersiyonlar, Aprepitant

COVID-19: Mutasyona Uğramış Tür, Tedavi Seçenekleri ve Aşı Geliştirme

Ayushi MAHAJAN* , Lakhvir KAUR**º , Gurjeet SINGH*** , RK DHAWAN**** , Anureet KAUR*****

* ORCID: 0000-0002-8666-4523, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
** ORCID: 0000-0001-8091-2365, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
*** ORCID: 0000-0003-4399-4693, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
**** ORCID: 0000-0002-8587-6807, Department of Pharmacology, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India
***** ORCID: 0000-0002-2158-9569, Department of Pharmaceutics, Khalsa College of Pharmacy, Amritsar, Punjab, India

º Corresponding Author: Dr. Lakhvir Kaur
e-mail: lakhvir86@gmail.com

ÖZ

Devam eden COVID-19 salgını, küresel sağlık ve ekonomi için önemli bir tehdittir. Bu hastalık, şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2’nin (SARS-CoV-2) neden olduğu oldukça bulaşıcı bir patojenik hastalıktır. Virüs yüksek bir üreme oranına sahiptir, bu nedenle yüksek oranda bulaşabilir ve bir felakete dönüşmüştür. Dünya çapındaki bilim adamları ve araştırmacılar, bu kötücül hastalığın yayılmasını sınırlamak için mümkün olan her yaklaşımı fazlasıyla kullanıyorlar. SARS-CoV-2 VUI 2020/12/01 gibi yeni mutasyona uğramış suşlar nedeniyle vaka sayısında ani bir artış bildirilmiştir. Bugüne kadar, bu tehlikeli hastalığın tamamen ortadan kaldırılmasında spesifik bir ilaç etkili olmamıştır, ancak bu rahatsızlığın tedavisinde Remdesivir, Lopinavir gibi bazı geniş spektrumlu antiviraller kullanılmaktadır. Ayrıca, bu ölümcül virüsün ortaya çıkmasını önlemek için aşıların geliştirilmesinde mümkün olan her türlü çaba gösterilmiştir. Geriatride ölüme yol açan istenmeyen etkiler gösteren Pfizer’ın BNT162b2’si ve Moderna’nın m-RNA-1273’ü, yakın zamanda piyasaya sürülmüştür. Bu derlemede, küresel farkındalığa yardımcı olacak ve araştırmacıların bu tehdidi ortadan kaldırmanın olası yollarını araştırmasına ve etkin yönetimi için yeni parçalar tasarlamasına yardımcı olacak COVID-19’un önemli yönlerini vurgulamaya çalıştık.

Anahtar kelimeler: COVID-19, SARS-CoV-2, Mutasyonlar, Spike protein, Pandemi, Aşı.

Akut Serebrovasküler Hastalıkta Sitikolin ve Pirasetam ile Nöroprotektif Tedavi: Klinik ve Psikosomatik Etkiler

Iryna SOKOLOVA*° , Serafima TAZINA** , Oksana ZAKHAROVA***

* Orcid ID: 0000-0002-3102-2910, Department of Practical Psychology, Ukrainian Engineering and Pedagogical Academy, Kharkiv, Ukraine;
** Orcid ID: 0000-0003-3676-3467, Department of Therapy, Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation;
*** Orcid ID: 0000-0003-0249-5257,Department of Organization and Economics of Pharmacy, Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation

° Corresponding Author; Iryna SOKOLOVA
Phone: +380503642304; E-mail: sokolovairr@ukr.net

ÖZ

Günümüzün iyi gelişmiş modern ilaç piyasasında çeşitli rahatsızlıkların tedavisi için kullanılabilecek çok çeşitli tıbbi ilaçlar mevcuttur. Genellikle komplikasyonları ve sonuçları ağır olduğundan, serebrovasküler kazalarla ilişkili hastalık grubuna özellikle dikkat edilmektedir. Sovyet sonrası ülkelerde gerçekleştirilen bu çalışmada hastalardaki psikosomatik etki dikkate alınarak serebrovasküler hastalıkların tedavisinde nöroprotektif ilaç kullanımının etki ve etkinliğinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışma için Sitikolin ve Pirasetam olmak üzere iki ilaç seçilmiştir. Temel amaç, bu ilaçların hastaların durumunun iyileştirilmesi ile etki ve ölüm oranlarının azaltılmasındaki etkinliklerinin ve gerekliliklerinin
karşılaştırılmasıdır. Bu çalışmanın sonuçları ve diğer bilim insanlarının çalışmaları, Sitikolin’ in Pirasetam’a kıyasla daha yüksek bir etkinliği olduğunu kanıtlamıştır. Nöroprotektif tedavi olarak Sitikolin alan 680 hastanın (%100) içerisindeki 625 hastanın (%91,9) üç gün sonra genel durumunda iyileşme kaydedilmiştir. Pirasetam alan 405 hastada (%100) ise, nörolojik semptomlarda gerileme, tedavinin 4. veya 5. gününde meydana gelmiştir. Görsel fonksiyonlarda iyileşme Sitikolin grubundan 26 hastada gerçekleşmesine karşın nöroprotektif tedavi olarak Piracetam alan sadece 3 hastada görsel fonksiyonlarda iyileşme kaydedilmiştir.

Anahtar Kelimeler: İskemik inme, sitikolin, pirasetam, nöroprotektif tedavi, psikosomatik etki

Klebsiella Pneumoniae Kan İzolatlarında Karbapenem ve Kolistin Direnç Mekanizmalarının Moleküler Olarak İncelenmesi

Neslihan GENİŞEL*° , Nida ÖZCAN** , Kadri GÜL*** , Nezahat AKPOLAT**** , Selahattin ATMACA***** , Levent KENAR****** , Nurten ALTANLAR******* , Tuba DAL********

* ORCID: 0000-0002-2579-1932, Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Dicle University, Diyarbakir, Turkey
** ORCID: 0000-0001-6898-7516, Department of Medical Microbiology, Faculty of Medicine, Dicle University, Diyarbakir, Turkey
*** ORCID: 0000-0002-4642-0276, Department of Medical Microbiology, Faculty of Medicine, Dicle University, Diyarbakir, Turkey
**** ORCID: 0000-0002-8653-6046, Department of Medical Microbiology, Faculty of Medicine, Dicle University, Diyarbakir, Turkey
***** ORCID: 0000-0002-2730-5790, Department of Medical Microbiology, Faculty of Medicine, Dicle University, Diyarbakir, Turkey
****** ORCID: 0000-0002-6613-1308, Department of Medical CBRN Defense, University of Health Sciences, Ankara, Turkey
******* ORCID: 0000-0003-2977-2269, Department of Pharmaceutical Microbiology, University of Ankara, Ankara, Turkey
******** ORCID: 0000-0002-4245-1534, Department of Clinical Microbiology, Faculty of Medicine, Ankara Yildirim Beyazit University, Ankara,

° Corresponding Author; ; Neslihan GENİŞEL
Tel: +90 412 2411000 - 7545; e-mail : ngenisel@gmail.com

ÖZ

Karbapenem Dirençli Klebsiella pneumoniae (KDKp) enfeksiyonları azalan tedavi seçenekleri nedeniyle endişe verici sağlık sorunları oluşturmaktadır. Bu çalışmada, KDKp izolatlarının karbapenemaz (OXA-23,24, 48, 51, 55, 58, KPC, NDM-1, VIM, IMP) ve mcr-1 genleri araştırılmaktadır. Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi yoğun bakım ünitelerinden (YBÜ) Şubat 2020 ile Haziran 2020 tarihleri arasında alınan hasta kan örneklerinden izole edilen toplam 33
KDKp izolatı çalışmaya dahil edildi. Tüm KDKp izolatları, bla OXA-23, 24, 48, 58, bla KPC, blaNDM-1, bla VIM, bla IMP dahil olmak üzere karbapenemaz kodlayan genlerin varlığı multipleks Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PZR) ile araştırıldı. KDKp izolatları monoplex PZR ile mcr-1 geni ve bla OXA-51, bla OXA-55 genleri için test edildi. Kirby Bauer Disk Difüzyon Test (DDT) (%100) ile çalışılan tüm KDKp izolatları ertapenem’e dirençliydi; 9’u (%2.27) imipeneme, 23’ü (%69.70) meropeneme dirençliydi. İzolatların 20’si (%60,61) kolistine dirençli bulundu. bla OXA-48, bla NDM-1 ve bla OXA-24 genleri sırasıyla %75.76 (n=25), %6.06 (n=2) ve %3.03 (n=1) izolatında bulundu. İki (%6.06) izolatta hem bla OXA-48 hem de bla NDM-1 genleri, 16 (%48,48) izolatta mcr-1 geni saptandı. Kolistin minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) değeri 2 μg/ml olan 13 hastada ortalama yatış süresi 20.3 gün iken, kolistin MİK değeri > 2 μg/ml olan 20 hastada 33.9 gündü. Hastanede ortalama kalış süresi mcr-1 negatif hastalarda 21.8 gün, mcr-1 pozitif hastalarda 35.7 gündü. Karbapenemaz ve mcr- 1 pozitiflikleri Diyarbakır, Türkiye’de çarpıcı biçimde yüksek oranlarda bulundu. Kp izolatlarında plazmit aracılı antimikrobiyal direncin sorunlu olduğu belirtildi. Her hastane moleküler yöntemlerle kolistin ve karbapenem direnç mekanizmalarını izlemelidir. Kolistin direnci sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile doğrulanmalıdır.

Anahtar Kelimeler: Klebsiella pneumoniae, karbapenemaz, bla OXA-48, mcr-1, multipleks PZR, sıvı mikrodilüsyon.

TP53 Gen Polimorfizmi ve Obezite Arasındaki İlişki

Mehmethan CİHAN* , Hakan BULUŞ** ° , Onur DİRİCAN*** , Serpil OĞUZTÜZÜN**** , Doğan ÖZTÜRK***** , Abdulkadir ÜNSAL****** , Ahmet Oğuz ADA******* , Mümtaz İŞCAN********

* ORCID: 0000-0001-8701-754X, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital, General Surgery Department; Ankara/Turkey
** ORCID: 0000-0001-7439-8099, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital, General Surgery Department; Ankara/Turkey
*** ORCID: 0000-0003-0511-6611, Kırıkkale University Faculty of Science; Department of Biology, Kırıkkale/Turkey
**** ORCID: 0000-0002-5892-3735, Kırıkkale University Faculty of Science; Department of Biology, Kırıkkale/Turkey
***** ORCID: 0000-0003-1754-9246, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital, General Surgery Department; Ankara/Turkey
****** ORCID: 0000-0002-7989-4232, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital, General Surgery Department; Ankara/Turkey
******* ORCID: 0000-0001-9987-0572, Ankara University Faculty of Pharmacy Department of Toxicology; Ankara/Turkey.
******** ORCID: 0000-0001-5839-4987, Cyprus International University, Faculty of Pharmacy, Lefkoşe, Turkish Republic of Northern Cyprus.

° Corresponding Author; Hakan BULUŞ
Tel.: +90-312 356 90 00 / 1158; e-mail: hakan_bulus6@hotmail.com

ÖZ

Obezite, alınan enerjinin, harcanan enerjiden fazla olmasından kaynaklanan, tüm dünyada prevalansı endişe verici şekilde artan kronik bir hastalıktır. Obeziteye neden olan etkenlerden biri olan oksidatif stres, reaktif oksijen türleri (ROT) ile hücrenin antioksidan savunma sistemi arasındaki dengesizlikten ortaya çıkar. Obezitede artış gösteren ROT’lar hipotalamik nöronlar üzerinde etkili olarak, açlık ve tokluğun kontrolünde ve buna bağlı olarak vücut ağırlığının kontrolünde etkili olurlar. ROT arttığında, DNA, protein ve lipitlerin oksidasyonu yoluyla hücre zedelenmesi, nekroz ve apopitoz oluşur. Genomun koruyucusu olan tümör proteini p53, enerji üreten metabolik yolların yanı
sıra apoptozda yer alan genlerin düzenlenmesinden sorumludur. Çalışmamızda obezite tanısı almış 151 hastada TP53 (Arg72Pro) polimorfizmi araştırıldı. TP53 mutasyonu (rs1042522), gerçek zamanlı PCR ile belirlendi. 8 hastada TP53 mutasyonu heterozigot taşıyan (Arg72Pro) ve 143 hastada homozigot taşıyan (yabanıl tip) (Arg72Arg) olarak tanımlandı. Çalışılan grupta homozigot mutant (Pro72Pro) genotipine sahip birey bulunamadı. TP53 genotipleri ile vücut kitle indeksi, tiroit stimüle edici hormon, glukoz, tokluk kan şekeri, trigliserit ve kolesterol düzeyleri gibi klinik obezite parametreleri arasındaki ilişkiler istatistiksel olarak karşılaştırıldı. İstatistiksel analiz sonuçlarına göre TP53 polimorfizminin insülin düzeyi ile ilişkili olduğu gözlendi. Ayrıca genotip frekansları kontrol popülasyonlarında gerçekleştirilen önceki çalışmalarla karşılaştırıldı ve farklı olduğu bulundu. Bu çalışma, TP53 (Arg72Pro) polimorfizmi ile obezite arasında ilişki olabileceğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler: Obezite, Oksidatif stres, TP53, Polimorfizm.

Hyaluronik Asit Serum Formülasyonları: In vitro Karakterizasyon ve Yama Testi Çalışması

Serdar TORT* , Alptug KARAKUCUK*,**,°

* ORCID: 0000-0003-4945-5420, Department of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Ankara, Turkey.
** ORCID: 0000-0002-9061-2427, Department of Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, Ankara Medipol University, Ankara, Turkey

° Corresponding Author; Alptug KARAKUCUK

Phone: +90-533-6388331, e-mail: karakucuk@gazi.edu.tr, alptug.karakucuk@ankaramedipol.edu.tr

ÖZ

Hyaluronik asit, cildin nemli ve esnek kalmasına yardımcı olarak cildin elastikiyetini destekleyen doğal bir polimerdir. Hyaluronik asit içeren serum, yarı katı ve enjektabl formülasyonlar ticari olarak bulunmaktadır. Bu çalışmada, hyaluronik asit içeren serum tipi formülasyonlar hazırlanmıştır. Hazırlanan formülasyonlardan %1 hyaluronik asit içeren formülasyon sonuç formülasyon olarak seçilerek, stabilite testeri, korucuyu etkinlik testleri (ISO 11930) ve
in vivo alerjik irritasyon testleri yapılmıştır. Sonuç formüsyonun pH’sı 5,5 olarak ayarlanmıştır. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli ve Candida albicans suşlarının kullanıldığı mikrobiyal analiz, sonuç formülasyonun kontaminasyon riski oluşturmadığını göstermiştir. Ayrıca sonuç formülasyonun koruyucu etkinlik testinde 28 güne kadar antimikrobiyal etkiye sahip olduğunu kanıtlamıştır. 22-70 yaş arası 15 kişide yama şeklindeki alerjik
irritasyon testi sonuçlarına göre, deneklerde 1 hafta süreyle herhangi bir alerjik reaksiyon görülmemiştir. 25°C %65 bağıl nemde sonuç formülasyonun fizikokimyasal özelliklerinde bir değişiklik olmamıştır. Sonuç olarak hyaluronik asit serum formülasyonu cildi nemlendirmede güvenle kullanılabilecek bir ürün olarak değerlendirilmiştir.

Anahtar Kelimeler: Hyaluronik asit, cilt nemlendirici, serum tipi formülasyon, in vivo alerji testi, kozmetik ürün

Yeni Benzimidazol Sübstitüe 1,3,4-Tiyadiazol Schiff Bazlarının Sentezi, Karakterizasyonu ve Antimikrobiyal ve Anthelmintik Aktivitesinin In Vitro Değerlendirmesi

Saravanan KALIYAPERUMAL* , Priyabrata PATTANAYAK**,°

* ORCID: 0000-0002-8859-8099, Department of Pharmacy, Bhagwant University, Sikar Road, Ajmer, Rajasthan, India, 305004.
** ORCID: 0000-0003-4035-1182, Department of Pharmacy, Bhagwant University, Sikar Road, Ajmer, Rajasthan, India, 305004.

° Corresponding Author; Priyabrata Pattanayak
Phone: +91 9438269361, e-mail: Priyabrata2005@gmail.com

ÖZ
Benzimidazoller, 1,3,4-Tiyadiazoller ve Schiff bazları çeşitli bakteriyel enfeksiyonlar ve helmintiyazis gibi hastalıklara karşı farklı özellikler göstermektedir. Yeni antimikrobiyal ve antihelmintik bileşiklere duyulan ihtiyaç göz önüne alınarak yeni benzimidazol-sübstitüe 1,3,4-tiyadiazol Schiff bazları tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Bu araştırmada benzimidazol halkası, tiyadiazol halkası ve Schiff bazı farmakoforlarının başarılı bir şekilde bir araya gelmesiyle elde
edilecek sinerjiden yararlanılması planlanmıştır. Bu amaçla, 11 türev sentezlenip, in vitro antimikrobiyal ve antihelmintik özellikleri açısından araştırılmıştır. Öncelikle, 1H-benzo[d]imidazol-2- karboksilik asit, 2-metil-1H-benzo[d]imidazolün alkali potasyum permanganat ile oksidasyonu ile hazırlanmıştır. Daha sonra, 1H-benzo[d]imidazol-2-karboksilik asit birkaç damla konsantre sülfürik asit varlığında tiyosemikarbazidin sulu çözeltisi ile muamele
edilerek N-ariliden-5-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1,3,4-tiyadiazol-2-amin’e dönüştürülmüştür. Son olarak, farklı benzimidazol-sübstitüe Schiff bazları uygun arilaldehit ile tiyadiazol-sübstitüe benzimidazol halkasının reaksiyonu ile hazırlanmıştır. Bileşik PP-4’ün Perionyx excavatus and Perionyx posthuma’ya karşı nematodları öldürme etkisinin, sırasıyla 13.22 ve 19.00 dakika süreler ile standart ilaçtan daha güçlü olduğu bulunmuştur. Elektron çekici gruplar (4-nitro, 2-bromo, 4-kloro) içeren PP-4, PP-6 ve PP-8 bileşikleri tüm suşlarda 8-27 mm inhibisyon alanı ile 22-27 mm inhibisyon değeri gösteren Ampisilin ile karşılaştırılabilir antimikrobiyal aktivite sergilemiştir.

Anahtar Kelimeler: Schiff bazı, Benzimidazol, 1,3,4-Tiyadiazol, Antihelmintik aktivite, Helmintiyazis, Antibakteriyel

Spathodea campanulata Yaprağı Etanol Ekstresinin Salmonella ile Enfekte Olan ve Parasetamol ile İndüklenmiş Swiss Albino Farelerin Hematolojisi ve Karaciğer Fonksiyonu Üzerine Etkisi

Fred. Coolborn AKHARAIYI*° , Arthur Chinedu OKAFOR**

* ORCID: 0000-0001-5605-5543, Microbiology Department, Edo State University Uzairue, KM 7 Auchi-Abuja Road, Iyamho, Edo State, Nigeria
** ORCID: 0000-0002-6819-4724, Microbiology Department, Edo State University Uzairue, KM 7 Auchi-Abuja Road, Iyamho, Edo State, Nigeria

° Corresponding Author; Fred. Coolborn AKHARAIYI

Phone: +234 8066982772, e-mail: akharaiyi.fred@edouniversity.edu.ng

Tedavi için bitkilerin kullanımı, temelde bir gelenekten diğerine farklı olmakla birlikte mevcut geleneksel yöntemlere dayanmaktadır. Karaciğer, insan sağlığını koruyan fonksiyonlarda görev alır, ancak bazı yiyeceklerde, içeceklerde ve ilaçlarda bulunan çeşitli kimyasal maddelere karşı karaciğerde hasar oluşabilir. Spathodea campanulata yapraklarının etanol ekstresinin hematoloji ve hepatoprotektif aktivitesi üzerindeki etkisi hayvan modeli kullanılarak incelenmiştir.
Grup I fareler pozitif kontrol, grup II fareler negatif kontrol olarak ve grup III - XII fareler uydu grupları olarak kullanılmış, Salmonella typhi enfeksiyonu ve parasetamol indüksiyonundan sonra 200, 400, 800, 1000 ve 2000 mg/kg dozda ekstre ile uygulama yapılmıştır. Parasetamolün aşırı dozu, farelerin fizyolojik durumunda değişikliklere neden olmuştur. Farelerin hematoloji parametreleri incelendiğinde, ortalama kırmızı kan hücresi sayısı negatif kontrolde (7,6 ± 70,92 milyon/mm3) pozitif kontrolden (4,36 ± 0,12 milyon/ mm3) daha yüksek ve ortalama beyaz kan hücresi sayısı negatif kontrolde (3,50 ± 0,18 bin/mm3) pozitif kontrole göre (9,62 ± 0,39 bin/mm3) daha düşük gözlenmiştir. Ancak biyokimyasal değerlendirmede albümin (2,21 ± 0,60 mg/dL) ve bilirubin (2,11 ± 0,63 mg/dL) negatif kontrole göre sırasıyla 4,90 ± 0,11 ve 1,08 ± 0,10 mg/dL değerlerinde daha yüksek bulunmuştur. Farelerdeki fizyolojik değişikliklerdeki bu anormallikler, beş gün süreyle 200-2000 mg/mL konsantrasyonlarda ekstre uygulaması ile tersine çevrilmiştir. S. campanulata yapraklarının etanollü ekstresi, karaciğer hastalıklarının tedavisi için geleneksel ilaç olarak kullanılabilir.

Anahtar Kelimeler: Karaciğer fonksiyonu, Spathodea campanulata, parasetamol, Salmonella typhi.

Varfarin ve Bitkisel Ürünlerle Etkileşimi: Vaka raporları, Preklinik ve Klinik Çalışmalar

İçim GÖKKAYA* , Tuğba SUBAŞ** , Gülin RENDA***° , Ufuk ÖZGEN****

* ORCID: 0000-0003-0803-2886, Karadeniz Teknik Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi ABD, Trabzon, TÜRKİYE
** ORCID: 0000-0002-0956-6567, Karadeniz Teknik Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi ABD, Trabzon, TÜRKİYE
*** ORCID: 0000-0001-6323-0338, Karadeniz Teknik Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi ABD, Trabzon, TÜRKİYE
**** ORCID: 0000-0001-9839-6717, Karadeniz Teknik Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi ABD, Trabzon, TÜRKİYE

º Corresponding Author: Gülin RENDA
Phone: 04623778830 – 05323331133; e-mail: gulingurhan@yahoo.com

ÖZ

Bitkiler çok eski dönemlerden beri hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde kullanılmaktadır. Bitkisel ürünlerin popülaritesi ve bilinçsiz kullanımına bağlı olarak sağlık sorunlarının ortaya çıkma
riski de gün geçtikçe artmaktadır. Bitkisel ürünler ve özellikle dar terapötik indekse sahip olan ilaçların eş zamanlı kullanılması çok ciddi toksik etkilerin meydana gelmesine yol açabilir. Atriyal fibrilasyon, venöz tromboemboli, derin ven trombozu, pulmoner emboli, protez kalp kapakçığı ve miyokard enfarktüsünü tedavi etmek veya önlemek için kullanılan varfarin, epoksit redüktaz enzimini bloke edip vitamin K ve vitamin K epoksit dönüşümünü engelleyerek antikoagülan etki gösterir. Varfarin, gastrointestinal sistemden hızla emilir, yüksek biyoyararlanıma sahiptir, oral yoldan 90 dakika sonra kan plazmasında maksimum konsantrasyona ulaşır ve bu nedenle klinikte yaygın olarak kullanılmaktadır. Varfarinin birçok ilaç, bitkisel ürün ve gıda ile etkileşim potansiyeli bulunmaktadır ve yapılan çalışmalar sonucunda en sık bitki-ilaç etkileşimine neden olan ilaç olduğu bildirilmiştir. Bu çalışmada, literatürde bulunan varfarin-bitki etkileşmesine ait vaka raporları ele alınmış ve hasta tarafından kullanılan bitki/bitkisel ürün, hastanın varfarin dışında kullandığı ilaçlar ve etkileşimle ilgili ortaya çıkan klinik belirtiler derlenmiştir. Buna ek olarak, vaka raporlarında etkileşime girdiği bildirilen bitkilerle ilgili yapılmış in vivo, in vitro ve klinik çalışmalar araştırılarak bitkisel ürün, dozu, kullanım süresi, çalışma tipi, varfarin dozu ve etkileşim mekanizmasıyla ilgili elde edilen sonuçlar sunulmuştur. Bitkisel ürünler varfarin metabolizmasında rol oynayan CYP2C9, CYP3A4 ve CYP1A2 enzim aktivitelerini ve P-glikoproteini indükleyerek veya inhibe ederek etkileşime neden olmaktadır. Olası advers ilaç reaksiyonlarının ve toksik etkilerin önlenebilmesi ve akılcı ilaç kullanımının sağlanabilmesinde sağlık personelinin sorumluluğu ve bitkisel ürünlerin sağlık personeli danışmanlığında kullanıma sunulmasının önemi ortaya çıkmaktadır.

Anahtar kelimeler: Varfarin, ilaç-bitki etkileşimleri, ilaç-besin etkileşimleri, P-glikoprotein, akılcı ilaç kullanımı, bitkisel ürün.

Tirozin Kinaz İnhibitörü Bileşiklerin Tasarımı ve Antikanser Etki Mekanizmaları

Süreyya ÖLGENº* , Ahmet Mesut ŞENTÜRK**

* ORCID: 0000-0002-0725-8413, Biruni Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, 10. Yıl Cad. No:45 Topkapı/ İSTANBUL
** ORCID: 0000-0001-6818-6161, Biruni Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, 10. Yıl Cad. No:45 Topkapı/ İSTANBUL

º Corresponding Author: Süreyya Ölgen
Tel: 444 8 276, Fax: 90 212 416 46 46, e-mail: solgen@biruni.edu.tr

ÖZ

Kanser, hücrelerin kontrolsüz bölünmesi ve çoğalması ile ortaya çıkan, genetik ve çevresel koşulların etkisi altında olan kompleks bir hastalıktır. Bilinen 100’den fazla kanser türü mevcuttur ve bu
kanserler için belli tedaviler geliştirilmiştir. Dünya üzerindeki hiçbir insanın DNA’sı birbirine benzemediği için hastalar benzer tedavilere farklı cevaplar vermektedir. Tirozin Kinazlar (TK’lar) insan hücresinde sinyal iletimine dahil olan bir enzim ailesidir. TK’lar, normal fizyoloji için gerekli olup, fonksiyonunun bozulması sonucu anormal hücre aktivitesine ve kanser başta olmak üzere immünolojik, nörolojik, metabolik ve enfeksiyon hastalıklarına neden olmaktır. Kinazlar arasında, Abelson Lösemi (Abl), sarkoma (Src), epidermal büyüme faktörü reseptörü ve vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü seçici inhibisyon için birincil moleküler hedeflerdir ve tirozin kinaz inhibitörlerinin en başarılı hedeflenmiş tedavisi olarak kabul edilirler. Günümüzde kanser tedavisinde sıkça kullanılan Tirozin Kinaz inhibitörlerinden (TKI’leri) Amerikan Gıda ve ilaç Dairesi tarafından onaylanmış birçok ilaç mevcuttur. Bu derlemede TKI olarak tasarlanan bileşiklerin tasarım stratejileri, yapı-protein etkileşim ilişkileri, inhibitör tasarımında hedef alınan kinazların fonksiyonel rolü, kinaz inhibitörlerinin bağlanma modlarının yapısal analizi, terapötik kullanımları mevcut gelişmeler hakkında bilgi verilmiştir.

Anahtar kelimeler: Kanser, inhibitör tasarımı, TKI’leri, yapısal analiz, selektivite.

Hidroksiklorokin: SARS-CoV-2’ye Karşı Kemoprofilaksi İçin Potansiyel Aday Bileşiklerin Tanımlanması Yönünde Benzerlik Araştırması ve Yapı Tabanlı Sanal Tarama

Shravan Kumar PASWAN°*† , Virendra NATH***† , Pritt VERMA** , Arun Pratap SIKARWAR**** , Sudhir K. VERMA*****

* ORCID: 0000-0002-2729-6257, CSIR-National Botanical Research Institute, Lucknow, Uttar Pradesh, India
** ORCID: 0000-0003-1433-2623, CSIR-National Botanical Research Institute, Lucknow, Uttar Pradesh, India
*** ORCID: 0000-0003-1367-7144, Central University of Rajasthan, Ajmer, India
**** ORCID: 0000-0001-5322-3951, Department of Zoology, Dayalbagh Educational Institute, Agra, Uttar Pradesh, India
***** ORCID: 0000-0002-7713-2250, Department of Chemistry, Dayalbagh Educational Institute, Agra, Uttar Pradesh, India
† Equally contributed authors

° Corresponding Author; Shravan Kumar PASWAN
e-mail: paswanshravan@gmail.com

ÖZ

Yeni şiddetli akut solunum yolu sendromu koronavirüsü 2’nin (SARSCoV-2) mevcut pandemisi korkunç bir sağlık trajedisidir. Bu virülan hastalıkta, hesaplamalı yaklaşım, enfekte popülasyonun tedavisi için etkili bir iyileştirici tıbbi ajan oluşturmak için en umut verici seçenek olarak görünmektedir. Mevcut araştırma, yeni koronavirüsle (COVID-19) mücadelede farmakoinformatik çalışması kullanarak, hidroksiklorokine benzer ilaç olma özelliği gösteren bileşikleri analiz etme eğilimindedir. Moleküler yerleştirme (docking) esaslı sanal tarama Glide kullanılarak gerçekleştirilmiş ve ardından Absorbsiyon Dağılım Metabolizma Eliminasyon (ADME) tahmini yapılmıştır. Hidroksiklorokin, semptom hafifletici etki potansiyeli gösterdiği için
karşılaştırma kriteri olarak kullanılmıştır. Hedefe dayalı sanal tarama çalışması, 10695 pubChem bileşiğinden bağlanma enerjilerine ve docking skorlarına göre en üst sırada yer alan 28 bileşiği ortaya çıkarmıştır. İlave ayıklama işleminde, 7 bileşik, hidroksiklorokine benzer etkileşimleri, karşılaştırılabilir bağlanma enerjisi ve 6LU7 bağlanma cebinin şekil tamamlayıcılığı temelinde seçilmiştir. Üç boyutlu bağlanma pozu ve taranan 7 aday bileşiğin kimyasal olarak gerekli özellikleri, referans bileşik ile başarılı bir şekilde eşleştirilmiştir. Bu adaylar, SARS-CoV-2’nin (PDB ID 6LU7) aktif bölgesinin amino asit kalıntıları ile potansiyel etkileşimler göstermiştir. Bu nedenle, COVID-19’a karşı öncü bileşik(ler) olma kapasitesine sahip olabilirler.

Anahtar Kelimeler: Bağlanma enerjisi, COVID-19, Moleküler yerleştirme (Docking), Hidroksiklorokin, SARS-CoV-2, Sanal Tarama

Bariatrik Cerrahi Olmuş Obezite Hastalarında GSTM1 ve GSTT1 Polimorfizmlerinin Araştırılması

Abdulkadir Ünsal* , Hakan Buluş** , Onur Dirican*** , Serpil Oğuztüzün**** , Doğan Öztürk***** , Mehmethan Cihan****** , Ahmet Oğuz Ada******* , Mümtaz İşcan********

* ORC ID: 0000-0002-7989-4232, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital; General Surgery Department; Ankara/Turkey
** ORC ID: 0000-0001-7439-8099, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital; General Surgery Department; Ankara/Turkey
*** ORC ID: 0000-0003-0511-6611, Kırıkkale University Faculty of Science; Department of Biology; Kırıkkale/Turkey
**** ORC ID: 0000-0002-5892-3735, Kırıkkale University Faculty of Science; Department of Biology; Kırıkkale/Turkey
***** ORC ID: 0000-0003-1754-9246, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital; General Surgery Department; Ankara/Turkey
****** ORC ID: 0000-0001-8701-754X, University of Health Sciences; Keçiören Training and Research Hospital; General Surgery Department; Ankara/Turkey
******* ORC ID: 0000-0001-9987-0572, Ankara University Faculty of Pharmacy Department of Toxicology; Ankara/Turkey.
******** ORC ID: 0000-0001-5839-4987, Cyprus International University, Faculty of Pharmacy, Lefkoşe, Turkish Republic of Northern Cyprus.

° Corresponding Author; Hakan BULUŞ
Tel.: +90-312 356 90 00 / 1158, e-mail : hakan_bulus6@hotmail.com

ÖZ

Obezite, alınan enerjinin, harcanan enerjiden fazla olmasından kaynaklanan, tüm dünyada prevalansı endişe verici şekilde artan kronik bir hastalıktır. Obezite, oksidatif strese neden olan faktörlerden biridir ve oksidatif stres, reaktif oksijen türleri (ROT) ile hücrenin antioksidan savunma sistemi arasındaki dengesizlikten kaynaklanır. Obezitede artış gösteren ROT hipotalamik nöronlar üzerinde etkili olarak, açlık ve tokluğun kontrolünde ve buna bağlı olarak vücut ağırlığının kontrolünde etkili olurlar. ROT arttığında, DNA, protein ve lipitlerin oksidasyonu yoluyla hücre zedelenmesi, nekroz ve apopitoz oluşur. Adipoz dokuda oksidatif stresin artışı obez kişilerde metabolik sendrom gelişmesine neden olur. Diğer yandan kalori kısıtlaması veya egzersiz nedeniyle kilo kaybı oksidatif stresi azaltır. Mitokondri ROT oluşumunun en önemli kaynağıdır. Elektron transfer sisteminde, oksidatif fosforilasyon tepkimeleri sonucu oluşan ROT’lar, hücre sinyal mekanizması, hücre çoğalması ve farklılaşması gibi çeşitli fizyolojik olaylarda rol alırlar. Glutatyon S transferaz M1 ve T1 genleri, oksidan süpürücü aktivitelere sahip enzimleri kodlar.
Bu genlerdeki delesyon polimorfizmleri, karşılık gelen enzimlerinin olmamasına neden olur. Bu çalışmada, Türk toplumunda obezite tanısı almış 152 hastada vücut kitle indeksi (VKİ), TSH, glikoz, tokluk kan şekeri, trigliserit ve kolesterol düzeyleri gibi obezite ile ilişki parametreler ile GSTM1 ve GSTT1 polimorfizmleri arasındaki ilişki araştırılmıştır. Obezite hastalarında çalışılan parametreler ile GSTM1 ve GSTT1 polimorfizmleri arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki bulunamamıştır. GSTM1 ve GSTT1 polimorfizimlerinin obezite ile ilişkisinin aydınlatılması açısından daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Obezite, GSTM1, GSTT1, Oksidatif stres, Polimorfizm, Multipleks PCR.

Pirinç Kepeği Takviyesi, Karbon Tetraklorürle İndüklenen Sıçanların Testis ve Karaciğerinde GSH Seviyelerini Artırır

Dwirini Retno Gunarti* , Dewi Sukmawati** ° , Mochammad Kamal Nasser*** , Teuku Abdi Zil Ikram**** , Rizqi Nanda Pribawa***** , Dwi Anita Suryandari******

* ORCID ID: 0000-0002-1990-0098, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Faculty of Medicine, Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
** ORCID ID: 0000-0003-3777-8118, Department of Histology, Faculty of Medicine, Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
*** ORCID ID: 0000-0002-9895-8019, Undergraduate student, Faculty of Medicine, Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
**** ORCID ID: 0000-0003-1109-4893, Undergraduate student, Faculty of Medicine, Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
***** ORCID ID: 0000-0002-0984-925X, Undergraduate student, Faculty of Medicine, Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
****** ORCID ID: 0000-0003-2711-8335,Department of Medical Biology, Faculty of Medicine, Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia

° Corresponding Author; Dewi Sukmawati, MD., Ph.D.
Phone: +62 21 3146129, e-mail: ds_histoui@outlook.com; dewi.sukmawati@ui.ac.id

ÖZ

Bu çalışmada pirinç kepeğinin antioksidan olarak etkisi incelenmiştir. Pirinç kepeği, pirinç öğütme işleminin bir yan ürünüdür, zengin bir besin olmasına rağmen, gıda uygulamasında sınırlamaları vardır. Bu çalışmada, oksidatif stres modeli olarak karbon tetraklorür indüklenmiş sıçanlar (CCl4) kullanılmış ve IPB 3S pirinç kepeği takviyesinin (PKT) testis ve karaciğer glutatyon (GSH) düzeyleri üzerindeki etkisi incelenmiştir. Testis ve karaciğer, reaktif oksijen türlerine (ROT) maruz kalmaya eğilimli temsili organlar olarak kullanılmıştır. 150 ve 300 mg.kg-1 vücut ağırlığı (VA) PKT kulanılmıştır. Her iki organda GSH konsantrasyonu belirlenmiştir. PKT uygulanan tüm gruplarda, hem testis hem de karaciğerde CCl4 grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksek GSH düzeyleri görülmüştür. 300 mg.kg-1 VA PKT dozda testiste GSH düzeyi kontrole göre anlamlı derecede yüksek iken 150 mg.kg-1 VA PKT dozunda karaciğer dokusunda GSH düzeyi kontrol
grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Dolayısıyla, pirinç kepeği takviyesi, potansiyel olarak koruyucu etkileri olan GSH seviyelerini sıçan karaciğer ve testis dokusunda artırmaktadır.

Anahtar Kelimeler: Pirinç kepeği, IPB 3S, antioksidanlar, glutatyon, CCl4, karaciğer, testis.

Ferulik Asidin Sıçanlarda İzoniazidle İndüklenen Hepatotoksisiteye Karşı Koruyucu Etkileri

Ahmad AHMADIPOUR* , Fariba SHARIFIFAR** , Hussein ANANI*** , Somayyeh KARAMI-MOHAJERI****°

* ORCID: 0000-0001-7987-3872 Pharmaceutics Research Center, Institute of Neuropharmacology, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran,
** ORCID: 0000-0003-1792-3760 Herbal and Traditional Medicines Research Center, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran,
*** ORCID: 0000-0002-4770-3008 Faculty of Allied Medical Sciences, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran,
**** ORCID: 0000-0001-6256-6550 Department of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran,

° Corresponding Author; Somayyeh KARAMI-MOHAJERI,
Tel: +98 34 31325239, Fax: +98 34 31325003, e-mail: s_karami@kmu.ac.ir

ÖZ

İzoniazid (INH), tüberkülozun önlenmesi ve tedavisinde kullanılan bir antibiyotiktir. INH’nin en yaygın yan etkisi, oksidatif hasarın indüksiyonu yoluyla görülen hepatotoksisitedir. Ferulik asit (FA), bitki hücre duvarlarında bol miktarda bulunan antioksidan özelliklere sahip organik bir bileşiktir. Bu çalışmanın amacı, FA’nın Wistar sıçanlarda INH’nin neden olduğu hepatotoksisiteye karşı hepatoprotektif etkilerini değerlendirmektir. Sıçanlara, 11. günden 21. güne kadar sadece INH (21 gün boyunca 100 mg / kg / gün) ya da INH ile birlikte FA (10 ve 20 mg / kg / gün) veya silimarin (100 mg / kg / gün) enjekte edilmiştir. Daha sonra hayvanlar, serum aminotransferazlar ile total bilirubinin seviyesini, karaciğer histopatolojisini ve oksidatif stres parametrelerini değerlendirmek için ötanazi edilmiştir. Biyokimya ve histoloji bulgularına göre FA’nın birlikte uygulanması INH’nin hepatotoksisitesini önlemiştir. FA, doza bağlı olarak karaciğer dokusunda lipid peroksidasyon seviyesini düşürmüştür. FA uygulanan sıçanların karaciğer dokularındaki katalaz, süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz aktiviteleri, FA uygulanmayan INH’ye maruz kalan sıçanlara göre daha yüksek bulunmuştur. Birlikte ele alındığında sonuçlar, FA’nın INH’nin neden olduğu hepatotoksisiteyi önlemek için hepatoprotektif bir destek olarak kullanılabileceğini göstermiştir.

Anahtar Kelimeler: İzoniazid, ferulik asit, hepatotoksisite, antioksidan, oksidatif stres, histopatoloji

Ukrayna Florasının Altı Hypericum Türüne ait Tanısal Özellikleri Üzerine Morfolojik Araştırmalar

Valentyna MINARCHENKO* , Oksana FUTORNA** , Vitalii PIDCHENKO***° , Iryna TYMCHENKO**** , Tetyana DVIRNA***** , Larysa MAKHYNIA******

* ORCID: 0000-0002-5049-7620, M.G. Kholodny Institute of Botany, National Academy of Sciences of Ukraine 2 Tereshchenkivska Str., Kyiv 01004, Ukraine;
O.O. Bogomolets National Medical University. 22 Pushkinska Str., Kyiv 01004, Ukraine
** ORCID: 0000-0002-3713-6644, M.G. Kholodny Institute of Botany, National Academy of Sciences of Ukraine 2 Tereshchenkivska Str., Kyiv 01004, Ukraine
*** ORCID: 0000-0003-0850-6666, O.O. Bogomolets National Medical University. 22 Pushkinska Str., Kyiv 01004, Ukraine
**** ORCID: 0000-0001-7505-3164, M.G. Kholodny Institute of Botany, National Academy of Sciences of Ukraine 2 Tereshchenkivska Str., Kyiv 01004, Ukraine
***** ORCID: 0000-0002-9279-9766, M.G. Kholodny Institute of Botany, National Academy of Sciences of Ukraine 2 Tereshchenkivska Str., Kyiv 01004,
Ukraine; O.O. Bogomolets National Medical University. 22 Pushkinska Str., Kyiv 01004, Ukraine
****** ORCID: 0000-0002-8095-4255, O.O. Bogomolets National Medical University. 22 Pushkinska Str., Kyiv 01004, Ukraine

° Corresponding Author: Vitalii Pidchenko
Phone: +380937670224; e-mail: pidchenkovitalii@gmail.com

ÖZ

Ukrayna’daki Hypericum cinsine ait altı türün ilaç hammaddesi olarak kullanılan kısımlarının temel teşhis özelliklerinin karşılaştırmalı analiz sonuçları sunulmaktadır. H. alpigenum Kit, H. elegans Steph. ex Willd., H. hirsutum L., H. maculatum Crantz, H. montanum L. ve H. perforatum L türlerinin en önemli teşhis özellikleri salgı yapılarının yerleşimi, şekli ve rengidir. İncelenen türlerin yaprak, sepal, petal ve gövdelerinin temel morfolojik özellikleri verilmiştir. Hypericum droglarının türe özgü özelliklerinin kapsamlı bir analizi, türler arasındaki ilişkiyi açıkça belirlemeye imkan vermektedir. Ticari analiz sırasında bu özelliklerin kullanılması, belirli bir kantaron droğunun kasıtlı olarak değiştirilmesini veya yanlış teşhisini önleyebilecektir.

Anahtar Kelimeler:

Teşhis özellikleri, Hypericum, ilaç hammaddesi, yaprak, sepal, petal, gövde, salgı yapıları, Ukrayna

Cilt Penetrasyonunun Artırılması: Mikroiğnelerin Rolü

Bülent SAMANCI*º , Fatma Gülgün YENER** , İsmail Tuncer DEĞİM***

* ORCID: 0000-0002-7198-5375, Pharmaceutical Technology Department, Faculty of Pharmacy, Dicle University, Diyarbakir, Turkey,
** ORCID: 0000-0002-7234-0034, Proffesor, Pharmaceutical Technology Department, Faculty of Pharmacy, Istanbul University, Istanbul, Turkey
*** ORCID: 0000-0002-9329-4698, Proffesor, Pharmaceutical Technology Department, Faculty of Pharmacy, Biruni University, Istanbul, Turkey

º Corresponding Author: Bülent SAMANCI
Phone: +904122411000-7531; e-mail: bulent.samanci@dicle.edu.tr

ÖZ

Transdermal taşıyıcı sistemler, oral taşıyıc sistemler ve parenteral taşıyıcı sistemlere göre bazı önemli avantajlar sağladığından araştırmacıların dikkatini çekmiştir. İlacın gastrointestinal (GI) sistemde bozunmaya uğraması, ilacın GI sistem yolağında oluşturduğu tahriş ve ilacın ilk geçiş etkisine uğraması, oral uygulamanın bazı dezavantajlarındandır. İlacın parenteral uygulanması için bir tıbbi personele ihtiyaç duyulması ve parenteral uygulamada kullanılan iğnenin hastalarda korku yaratması parenteral uygulamanın dezavantajları arasındadır. Bu olumsuzlukların üstesinden gelmek için, araştırmacılar transdermal ilaç taşıyıcı sistemler geliştirdiler. Transdermal ilaç uygulamasındaki en büyük engel, derinin muazzam bariyer tabakasını oluşturan Stratum Corneum (St. Corneum) tabakasıdır. Derinin bu ciddi bariyer probleminin üstesinden gelmek için bazı teknikler geliştirilmiştir. Mikroiğneler, terapötik ajanların deriye nüfuz etmesini arttırmak için geliştirilen fiziksel yöntemlerden biridir. Mikroiğneler, ilacı dermis tabakasına iletecek kadar uzun ve sinir hücrelerine ulaşmayacak ve ağrıya neden olmayacak kadar mikron boyutlu iğne dizilerinden oluşmaktadır. Mikroiğneler, imalatta kullanılan malzemelerin özelliklerine ve terapötik maddenin salınım mekanizmalarına göre katı mikroiğneler, çözünebilen mikroiğneler, içi boş mikro iğneler, kaplı mikro iğneler ve hidrojel mikro iğneler olarak 5 farklı tipte sınıflandırılabilir. Mikroiğneler aşıların, proteinlerin, nükleotidlerin, ilaç taşıyıcı sistemlerinin, kozmetiklerin uygulanmasında ve teşhis amaçlı kullanılabilir. Son yirmi yılda ilaç taşıyıcı sistemleri, hastalık teşhisi ve kozmetik gibi birçok alanda mikroiğneler için önemli teknolojik gelişmeler yaşanmış olsa da, geliştirilmesi gereken birçok çalışma alanı vardır. Özellikle uzun süreli tedavilerde, mikroiğneleri akıllı cihaz olarak geliştirmek amacıyla araştırmalar yapılmalıdır.

Anahtar kelimeler:

İlaç taşıyıcı, intradermal Mikrofabrikasyon cihaz, Mikroiğne, Deri penetrasyonu, Transdermal.

Coleus amboinicus Lour’in Endofitik Mantarı Arthrinium rasikravindrae’den Elde Edilen Majör Bileşiğin Biyoaktiviteleri

Puji ASTUTI°* , Dwi Koko PRATOKO** , Rollando ROLLANDO*** , Giri Wisnu NUGROHO**** , Subagus WAHYUONO***** , Triana HERTIANI****** , Arief NURROCHMAD*******

* ORCID: 0000-0003-3316-6149, Pharmaceutical Biology Department, Faculty of Pharmacy, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia 55281
** ORCID: 0000-0001-7262-4515, Faculty of Pharmacy, Universitas Jember, Jember, Indonesia
*** ORCID: 0000-0001-6210-6247, Program of Pharmacy, Faculty of Science and Technology, Ma Chung University, Malang, Indonesia
**** ORCID: 0000-0001-9086-3181, Faculty of Pharmacy, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia 55281
***** ORCID: 0000-0002-1374-4506, Pharmaceutical Biology Department, Faculty of Pharmacy, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia 55281
****** ORCID: 0000-0002-1756-2478, Pharmaceutical Biology Department, Faculty of Pharmacy, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia 55281
******* ORCID: 0000-0001-7597-2574, Pharmacology and Clinical Pharmacy Department, Faculty of Pharmacy, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia

°Corresponding author: Puji Astuti
Phone/Fax: +62-274-543120; e-mail: puji_astuti@ugm.ac.id

ÖZ

Birçok çalışma, endofitik mantarların terapötik değerlere sahip çeşitli biyoaktif bileşikler üretme kabiliyetini bildirmiştir. Arthrinium rasikravindrae olarak tanımlanan bir endofitik mantar Coleus
amboinicus Lour’in gövdesinden izole edilmiştir. Bu çalışmada, mantar fermantasyon suyunun etil asetat ekstresinden izole edilen ana bileşiğin sitotoksik ve antimikrobiyal aktiviteleri incelenmiştir. Sitotoksik aktivite testleri, T47D, MCF-7, WiDr, 3T3 ve Vero hücre hatlarına karşı MTT deneyi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Antimikrobiyal aktivitelerin belirlenmesinde Staphylococcus aureus ve Escherichia coli’ye karşı IC50 değerleri hesaplanmıştır. İzole edilen bileşik, HPLC kromatogramında (%98,55) tek bir pik vermiştir, WiDr hücreleri üzerinde en yüksek sitotoksik aktiviteye (IC50 35,03 ± 2,08 μg/mL) sahip olduğu belirlenmiş, S. aureus (IC50 232,10 ± 1,20 μg/mL) ve E. coli’ye (243,59 ± 1,32 μg/mL) karşı antimikrobiyal aktivite göstermiştir. Farklı reaktifler ile oluşturulan UV spektrumları ve İTK analizleri yorumlandığında bileşiğin, konjuge çift bağlara sahip N-içeren bir madde olduğu tahmin edilmektedir.

Anahtar Kelimeler:

Coleus amboinicus Lour., sitotoksisite,antimikrobiyal, Arthrinium rasikravindrae, endofit, mantar.

Piknogenol ve Sisplatin ile Kombinasyonlarının Hepatoselüler Karsinom Hücre Canlılığı Üzerine Etkileri

Merve BECİT*,° , Sevtap AYDIN DİLSİZ** , and Nurşen BAŞARAN***

* ORCİD: 0000-0002-8084-4419, Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Ataturk University, Erzurum, 25240, TURKEY
** ORCİD: 0000-0002-6368-2745, Department of Pharmaceutical Toxicology, Faculty of Pharmacy, Hacettepe University, Ankara, 06100, TURKEY
*** ORCİD: 0000-0001-8581-8933, Department of Pharmaceutical Toxicology, Faculty of Pharmacy, Hacettepe University, Ankara, 06100, TURKEY

° Corresponding Author: Merve BECİT
Phone: +904422315241; Fax: +904422315201; e-mail: mervebecit@hotmail.com

ÖZ

Hepatoselüler karsinom tedavisinin yan etkiler ve ilaç direnci gibi birçok zorluğu devam etmektedir. Bu nedenle, farmasötik fonksiyonu yükseltecek ve toksisiteyi düşürecek yeni iyileştirmelere ihtiyaç vardır. Son zamanlarda, antineoplastik ilaçların piknogenol gibi doğal ürünlerle kombinasyonel tedavisinin etkinliği dikkat çekmektedir. Pycnogenol®, Pinus pinaster kabuğundan standartlaştırılmış bir ekstrakt olup fenolik bileşiklerden oluşur. Pycnogenolün, iyi tolere edilebilirliği ve yüksek güvenliği yanı sıra bazı kanserlerin tedavisinde de tamamlayıcı olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, sisplatin ile piknogenol kombinasyonunun sinerjik etkilerini, bu etkilerin insan hepatosellüler karsinom (HepG2) hücre canlılığı ile nasıl bir ilişki olduğunu ortaya çıkarmaktır. Tek başlarına ve kombine olarak tedavinin hücre canlılığı üzerindeki etkileri, Çin hamsteri akciğer fibroblastlarında (V79) ve HepG2 hücrelerinde MTT kullanılarak değerlendirildi. HepG2 hücrelerindeki bu kombinasyon tedavi, tek doz gruplarından daha fazla sitotoksik etki gösterdi. Piknogenol, sisplatinin sitotoksisitesini V79 hücrelerinde 24 saatlik inkübasyonda 500 μM, 48 saatlik 250-500 μM konsantrasyonda ve ayrıca HepG2 hücrelerinde 24 saat için 125-500 μM, 48 saat için 62.5-500 μM’de anlamlı artırdı (p <0.05). Çalışmamız HepG2 hücre hattında piknogenolün sisplatin ile tedavisinin kombine edildiğini gösteren ilk çalışmadır. Sonuç olarak, Pycnogenol HepG2 hücreleri üzerinde kombine tedavi ile sisplatin sitotoksisitesini indükledi ve sisplatin ile sinerjistik bir etki gösterdi. Sonuç olarak, piknogenol, hepatosellüler karsinomun kemoterapisinde rol oynayabilir; bununla birlikte, sisplatin ile etkileşimlerini doğrulamak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler:

Piknogenol, sisplatin, MTT, kanser, hepatoselüler karsinoma, HepG2 hücresi.

Silnidipin’in Amorf Katı Dispersiyonu ile Sulu Çözünürlüğünün İyileştirilmesi, Polimer Ağ Mikropartikülleri ile İçiçe Geçerek Formülasyonu ve Box-Behnken Tasarımıyla Optimizasyonu

Amit KUHIKAR* , Shagufta KHAN**° , Komal KHARABE*** ,
Dilesh SINGHAVI**** , Girish DAHIKAR*****

* ORCID: 0000-0001-7353-9814, Institute of Pharmaceutical Education and Research, Borgaon (Meghe) Wardha, Maharashtra, India.
** ORCID:0000-0002-2827-7939, Institute of Pharmaceutical Education and Research, Borgaon (Meghe) Wardha, Maharashtra, India.
*** ORCID: 0000-0002-5237-6929, Institute of Pharmaceutical Education and Research, Borgaon (Meghe) Wardha, Maharashtra, India.
**** ORCID: 0000-0002-2544-7226, Institute of Pharmaceutical Education and Research, Borgaon (Meghe) Wardha, Maharashtra, India.
***** ORCID: 0000-0002-2284-535X, Institute of Pharmaceutical Education and Research, Borgaon (Meghe) Wardha, Maharashtra, India.

°Corresponding Author: Shagufta Khan, Professor,
Phone: (+91)7152-240284, Fax (+91)7152-241684; e-mail: shaguftakhan17@rediffmail.com

ÖZ

Bir Biopharmaceutics Classification System sınıf II ilacı olan Silnidipin (CPN), çözünme oranıyla sınırlı biyoyararlanıma ve çok kısa bir yarılanma ömrüne (20.4 dakika) sahiptir. O yüzden CPN’nin terapötik konsantrasyonunun uzun bir süre korunabilmesi için çözünürlüğün iyileştirilmesine ve ilaç salımının uzatılmasına ihtiyaç duyulmaktadır. Bu nedenle, halihazırdaki araştırma, amorf katı dispersiyon (ASD) hazırlayarak CPN’nin çözünürlüğünü iyileştirmeyi ve CPN yüklü ASD’yi (CPNASD) iç içe geçen polimer ağı (IPN) mikropartiküllerine dahil ederek salımını sürdürmeyi amaçlamaktadır. ASD, Solutol HS 15 ve Gelucire ®50/13 kullanılarak hazırlanmıştır. Solutol HS 15, CPNASD’nin suda çözünürlüğünü serbest CPN’ye kıyasla 84.09 kat
artırarak daha iyi etki sağlamıştır, bu nedenle IPN mikropartiküllerinin formülasyonunda kullanılmıştır. ASD’nin diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC) ve X-ışını kırınımı (XRD) ile karakterizasyonu CPN’nin kristalliğinde azalmayı doğrulamıştır. CPNASD ile yüklenmiş IPN mikropartikülleri, farklı konsantrasyonlarda kitosan, polivinil alkol (PVA) ve kitosan TPP kütle oranıyla hazırlanmıştır: ve Box-Behnken Tasarımıyla ile optimize edilmiştir. Tasarımda cevaplar, maksimum ilaç tutma etkinliği ve 12 saatte %80’den fazla ilaç salımından daha
fazla sürekli ilaç salımı ile sınırlandırılmıştır. Yazılım tarafından öngörülen optimize edilmiş kitosan içeren IPN mikropartiküllerinin bileşimi: kitosan 50mg, PVA 74.99mg (Sulu faz hacmi; 10 ml, Organik faz hacmi; 50 ml) ve kitosan : TPP oranı 2.52’dir. Bu bileşimle IPN, yüksek % enkapsülasyon etkinliği (83.87 ± % 0.85) ve 12 saat boyunca sürekli salım (83.29 ± 0.55) sağlamıştır. Solutol HS 15, CPN’nin çözünürlüğünde büyük bir artış sağlamıştır ve CPNASD’nin IPN mikropartiküllerine yüklenmesiyle üniform bir sürekli salım sağlanmıştır.

Anahtar Kelimeler:

Silnidipin, Katı dağılım, Solutol HS 15, İç içe geçen polimer ağ mikropartikülleri, Kitosan, Polivinil alkol.

Written by Journal of Pharmaceutical Sciences

2022 Cilt 47, Sayı 2

2022 Cilt 47, Sayı 1

2021 Cilt 46, Sayı 3

2021 Cilt 46, Sayı 2

2021 Cilt 46, Sayı 1

2020 Volume 45, Issue 3

2020 Volume 45, Issue 2

2020 Volume 45, Issue 1

2019 Volume 44, Issue 3

2019 Volume 44, Issue 2

Arşiv Arama

Yazarlar için

Sayılar

2022 Cilt 47, Sayı 2

2022 Cilt 47, Sayı 1

2021 Cilt 46, Sayı 3

2021 Cilt 46, Sayı 2

2021 Cilt 46, Sayı 1

2020 Volume 45, Issue 3

2020 Volume 45, Issue 2

2020 Volume 45, Issue 1

2019 Volume 44, Issue 3

2019 Volume 44, Issue 2

2019 Volume 44, Issue 1

2018 – Volume 43, Issue 3

2018 – Volume 43, Issue 2

2018 – Volume 43, Issue 1

2017 – Volume 42, Issue 3

2017 – Volume 42, Issue 2

2017 – Volume 42, Issue 1

2016 – Volume 41, Issue 1

2015 – Volume 40, Issue 1

2014 – Volume 39, Issue 1